天王洪秀全独存，有必要充实领导阶层。
天京事变后，洪仁轩到达天京。洪仁玕是洪秀全的堂弟，是太平天国早期活动家，曾在香港旅居多年，天京事变后到天京，受命主持朝政，他的封号是精忠军师干王，既是军师，又为干王。而在太平天国政权建制中，如果说天王相当于主席，军事就相当于总理，但他与太平天国渊源较浅，一度引起宿将不服。洪仁轩是太平天国最有远见的思想家，他提出许多带有浓厚资本主义性质的建议。军事上，洪秀全为争取革命形势的好转，大胆提拔陈玉成，李秀成等青年将领，重用少壮派军人挽救日益萎缩的太平天国政权。
干王洪仁轩、英王陈玉成、忠王李秀成组成了太平天国第二代领导集体。
天京事变后，起义军攻势陷于停顿，武汉、九江等地失守，趁此时机，清军重建江南、江北大营，太平军显然已经由攻势转为守势，陈玉成，李秀成等青年将领上台后，曾令太平军在军事出现短暂中兴。太平军在陈玉成、李秀成等的率领下，接连攻破清军的江南大营和江北大营，给予曾国藩统辖的清军沉重打击，并打到外国势力聚集的上海附近。
从1856年10月到1860年11月，中国大地上发生了第二次鸦片战争。第二次鸦片战争后，外国侵略者同清政府相互勾结，共同镇压太平天国运动。
7月，陈玉成率援军再救安庆，苦战半月有余，劳而无功。八月初，安庆城内粮绝，湘军乘机以地雷轰倒北门城垣，攻入城中。守城太平军在饥饿垂绝的情况下奋起抵抗，经过激烈巷战，两万余人全部壮烈牺牲，安庆陷落。
1860年，十万清军围攻太平天国的都城天京，清军仗着人马众多，将天京围成为一座孤城。
十万火急。
为了解救天京，洪秀全召集众人商量对策，但在此险恶形势之下，大家也很难想出好办法。这时，忠王李秀成站了出来，到底还是年轻人头脑灵活，他对洪秀全说道：“眼下，清军层层包围天京城，使天京城成为孤岛，清军人马是我们的数倍之多，选择硬拼只会凶多吉少；同样紧迫的是，天京城内缺乏粮食，我们的粮食已经吃完了，闭门坚守等于坐以待毙。请天王拨给我两万人马，乘午夜时分选择突围，偷袭敌军屯粮地杭州，如此，敌人肯定会派兵支援杭州。那时候，天王乘机突围，我也带主力部队回京，形成两面夹击之势，天京之围可解也！”
这是典型的围魏救赵之计，众人都认为此计可行，太平军胜利是有把握的。
洪秀全没答应。
1861 年7 月陈玉成、李秀成分兵西征，计划包抄武汉以救安庆。但因为李秀成没有及时归位，在苏州常州地区耽搁太多，促使解救安庆的计划失败，两个月后安庆失陷。由于安庆军事意义务可替代，失去安庆意味着太平军西线陷入无法挽救的危境。
1861年9月，安庆失陷。安庆失陷之后，随之引发多米诺骨牌效应，太平军在江苏、浙江的根据地相继失守，只剩下天京及其周围的狭窄地区。
点评：
从太平天国革命过程中从兴起到最终走向失败的这个过程中，我们看到太平天国运动首先是在自身腐化中走向灭亡的，然后才是在中外反动势力联合绞杀之下最终失败的。作为太平天国运动的最高领导人，洪秀全的严重错误是不可忽视的，特别是定都天京后，洪秀全的封建意识凸现出来，其森严的等级观念、享乐思想尤其突出，他在天王府深居简出，不理朝政，还亲手导演了天京事件，对政权带来最致命的伤害。
