（1）Alport综合征（遗传性肾炎hereditary nephritis）：XD遗传，外显不全，有进行性肾脏损害，双耳高频感音性耳聋及白内障。
（2）脐疝-巨舌-巨大发育综合征（BeckwithWiedeman syndrome，BMGS）：AR、AD遗传，病理基因位于11p15-，有巨舌、脐疝、巨大发育、巨大阴蒂、巨大内脏伴肿瘤，小头畸形，脑积水，耳褶，颜面中线发育不良及低血糖发作等。
（3）Menke综合征（卷发综合征）：XR遗传，遗传性肠道吸收障碍而缺铜，有头发卷曲、打结、曲折易脆，面色苍白，皮肤异常，贫血，生长发育障碍，惊厥，进行性大脑变性等，肝脏正常。血铜蓝蛋白、血清铜均降低。治疗无效。
（4）Praderwilli综合征（儿童食欲增高和过度肥胖综合征，“小胖威利”）：AD遗传，是由于第15号染色体的两个等位基因均来自母体造成的（15q11～13-父源缺失）。婴儿期多数表现为肌张力低下，喂养困难，体重不增，手足小，侏儒，哭声微弱，隐睾，阴茎短小，女孩会出现外阴部发育不全，性征缺乏；儿童期开始出现食欲大增，体重急增，糖尿，智力障碍及异常的行为（北京协和医院儿科宋红梅已应用甲基化PCR基因检测方法成功诊断了十余例PraderWilli综合征患儿，并开始综合治疗）。
（5）Rett综合征：仅见于女孩，有乳酸增高等丙酮酸代谢障碍及高氨血症，伴癫痫、进行性痴呆、行为异常等。
（6）Zellweger综合征（大脑-肝-肾综合征）：AR遗传，前额平坦，面平，枕骨扁平，肝脏肿大，肾脏发育异常，肾上腺白质营养不良，囊性变，属于过氧化物酶体病（peroxisomal disorders）Ⅱa一氧化物酶体装配障碍所致。
（第三节） 临床诊断
中枢神经系统畸形的临床表现大同小异，如智低，惊厥，瘫痪，感觉，语言障碍等。有些畸形（如无脑畸形）于生后通过一般物理检查即可确诊。头颅透照试验阳性可帮助诊断脑膜膨出，脑积水，水脑，脑穿通。头颅X线摄片可确诊各种颅骨脊柱畸形。脑血管造影可确诊脑血管畸形和占位性病变。气脑造影可帮助了解脑室系统受阻和脑萎缩。放射性核素和CT、MRI可获得脑实质和脑室系统显影征象。超声波可帮助诊断占位性畸形和侧脑室扩大。超声诊断胎儿中枢神经系统异常主要观察侧脑室、丘脑和小脑三个平面，如果三个平面均正常，可以排除95%中枢神经系统的畸形。侧脑室平面正常，则可排除脑积水、脑萎缩、Dandy Walker畸形、前脑无裂畸形、水脑畸形和胼胝体发育不良；丘脑平面正常，则可排除脑中线畸形、前脑无裂畸形、视隔发育不良、胼胝体发育不良；小脑平面正常，则可排除Dandy Walker畸形、脊髓脊膜膨出、后位蛛网膜囊肿、交通性脑积水、Chiari畸形、枕部脑膨出。
生前诊断（prenatal diagnosis）：由于大部分中枢神经系统畸形治疗困难，预后不良，因而需要生前（尤其妊娠早期）正确诊断，以便及时终止妊娠。产前摄片可发现无脑儿。产前用B型超声仪能发现无脑，脊柱裂，脑膨出，脑积水。通过测量胎儿侧脑室三角区宽度可以诊断脑室扩大（ventriculomegaly）。妊娠25周前正常胎儿侧脑室三角区宽度不超过8mm，妊娠25周后小于10mm。脑室扩大时，在增大的侧脑室内可以见到脉络丛漂移现象（dangling）。在脑室扩大基础上出现任何一种下列情况可以诊断为脑积水：①第三、四脑室扩张；②脑中线结构破坏；③小脑延髓池异常；④头围增大。
在B型超声仪配合下，用子宫内镜（intrauterine endoscopy，胎儿镜，fetoscopy）可直接检出无脑，脊柱裂。在妊娠第12或第18周做产前检查，在胎儿发育异常的检出率方面无显着差异。妊娠12周时行超声扫描的优势在于，可在妊娠15周前检出大多数致死性发育异常的胎儿，从而及早终止妊娠。而妊娠18周时行超声扫描似乎可提高胎儿发育异常的检出率，但结果无统计学意义。
甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）检查：AFP是胎儿肝细胞、卵黄囊、胃肠道分泌的。胎儿血清中含量，于10～13周最高，达3000ng/ml，30周约250ng/ml以后渐减少。孕妇血清中之AFP主要来自胎儿。妊娠30周时约250ng/ml于妊娠16～18周测定时，如超过正常中值（25ng/ml）2.5倍，即有诊断意义，其阳性率无脑儿占90%，脊柱裂70%～80%，双胎或母亲患肝炎，肝母细胞瘤（hepatoblastoma），肝癌（hepatocellular carcinoma）时亦增加。华西二院正常妊娠母血清AFP值14周21.1，15周26.4，16周30.8，17周35.5，18周41.3，19周49.4，20周58.5U/ml。或11周平均30，31~34周105ng/ml，以后渐减，足月时70ng/ml，产后33ng/ml。
产前诊断最有意义的是有畸形或染色体异常家族史或母血AFP增高，于妊娠16～18周经腹进行羊水穿刺。有先天神经缺陷者羊水中乙醯胆碱脂酶增高，羊水细胞，各型快速贴壁细胞（rapidly adhering cells，RAC）增多，胎儿脱落细胞、绒毛作染色体核型或分子生物学检测可分析出异常。还可测定羊水中甲胎蛋白浓度。羊水甲胎蛋白主要来自胎儿尿液，皮肤，脐带，胃肠道次之，由胎儿吞咽和胃肠消化而移去。羊水，血清中AFP相平衡，但前者较后者低200ng/ml羊水AFP浓度，正常妊娠14周时，平均为20ng/ml，16周30ng/ml，19周100ng/ml，正常值上限+5标准差有诊断意义，大于5倍以上主要见于开放性神经管缺陷。无脑儿因脑脊液弥散增多、吞咽减少所致，16周200～300ng/ml，19周600～700ng/ml。脊柱裂因脑脊液与羊水有直接交通，故16周100～200ng/ml，19周200～300ng/ml。脑膨出16～19周100～200ng/ml。羊水AFP增高尚见于过期流产，先天性肾病（因尿中排泄增多），脐膨出等腹壁缺损（循环弥散），卵巢发育不全伴水囊肿（淋巴弥散），上消化道梗阻、闭锁（移去减少），骶尾畸胎瘤，皮毛窦等。偶因穿刺污染胎儿血而呈假阳性。闭合性神经管缺陷如脑积水，有皮肤覆盖的脊柱裂，脑膨出等常不增加（假阴性），故易被漏诊。母血、胎儿细胞染色体核型分析和原位杂交及DNA检查亦可检出异常患儿。荧光原位杂交，血清游离雌三醇（E3）、人绒促性素（hCG）、妊娠相关蛋白（PAPPA）阳性可早期筛出先天愚型。正常妊娠血清游离β-HCG：14周20.7，15周15.6，16周12.8，17周10.7，18周8.8，19周7.0，20周5.2ng/ml。
（第四节） 先天畸形的防治
一、治疗
主要为神经外科矫形术，但多数严重器质性畸形难于治疗。0.5cm脑动静脉畸形（AVM）可给予r-刀治疗。额缝早闭（狭颅症）者，可采用微创手术，在内镜下用专用咬骨钳逐步将完全闭合的额缝咬开，完成全部额缝的开槽，增进脑发育。总之，孤残儿童要通过开展生活护理、康复训练、心理疏导、引导式教育等，使孤残儿童的身心状况得到明显改善。
二、预防
包括避免近亲结婚和高龄、低龄生育，妊娠早期防止接触放射线和病毒感染，谨慎用药，增加营养，围生期补充叶酸（0.4～5mg/d，100天）、锌（10mg/d）可降低神经管缺陷率75%。杜绝非正规的堕胎等。孕妇保持身心健康，多左侧卧位，防止子宫动脉受压缺氧。经常听优美音乐可增进胎儿脑发育。羊水中AFP增高者，宜终止妊娠。
人口问题1987年7月11日，世界人口达到50亿。每年7月11日定为“世界人口日”。1999年10月12日世界人口达到60亿，WHO将这一天确定为“世界60亿人口日”。截至2006年8月，世界人口已达65.4亿。2005年1月6日这一天为“中国13亿人口日”。面对当前日益严峻的人口形势，发展问题成为解决人口问题的根本所在。控制人口也离不开计划生育。任何一个国家的人口都需要经历从高出生率和高死亡率到低出生率和低死亡率的转变。
2003年中国人口出生率为12.41/1000，死亡率为6.4/1000，人口自然增长率为6.01/1000。人口预期寿命为71.40岁。预测到21世纪30年代，中国人口总量将达到15亿之多。要控制人口数量，提高出生人口素质，增强国民整体素质。发展妇幼卫生事业，提高妇女儿童健康水平。普及优生优育知识，开展婚前医学检查、产前诊断、遗传咨询、新生儿疾病筛查和儿童疾病综合管理等预防性技术服务。加强孕产期保健，提倡住院分娩和母乳喂养。提高妇幼保健水平，减少产伤，降低出生缺陷发生率。保障少年儿童权益，保护儿童的生存权、发展权、受保护权和参与权。优化少年儿童成长环境，培养少年儿童在德、智、体、美方面全面发展。动员全社会关心和帮助女童、残疾儿童、离异家庭儿童、特困儿童。
婚前医学检查问题《中华人民共和国母婴保健法》第十二条明确规定，男女双方在婚前登记时，应当持有婚前医学检查证明或者医学鉴定证明。也就是说，根据《母婴保健法》的规定，婚前医学检查是办理结婚登记手续的先决条件，即所谓的强制婚检。2001年《婚姻法》规定，“患有医学上认为不应该结婚的疾病”的，禁止结婚。“婚前患有医学上认为不应当结婚的疾病，婚后尚未治愈的”，婚姻无效。强制婚检制度起到了优生优育的作用，婚前医学检查室提高生活质量和出生人口素质，阻断疾病的屏障之一。2003年的《婚姻登记条例》，并没有规定要具有婚前医学检查证明或者医学鉴定证明，即所谓的取消了强制婚检。由强制婚检到自愿婚检，国家的角色发生了根本的变化，从实质意义上讲，就是政府干预范围的退缩和社会本位的回归。国家应该让婚前医学检查变成一种权利、一种福利、一种单纯的保障母婴健康的手段。
我国出生缺陷（BD）问题。
（1）1996～2004年出生缺陷调查：我国医院出生缺陷发生率呈上升趋势。2004年出生缺陷总发生率为128.38/万，与2003年的129..79/万相比变化不大。农村出生缺陷总发生率高于城市，男性围产儿总发生率高于女性。产妇年龄组别出生缺陷总发生率差异有统计学意义，即在20岁和35岁年龄组最高，而在25～30岁年龄组最低。主要畸形发生率顺位与2003年一致：先天性心脏病（18.53/万）、总唇裂（14.85/万）、多指（趾）（14.61/万）、神经管缺陷（9.44/万）、脑积水（7.92/万）。先天性心脏病的发生率为历年最高，居于首位；神经管缺陷、脑积水的发生率顺位无变化。
（2）1989年第1次全国残疾人抽样调查（data from the sample survey of disabilities）：中国残联调查，实际调查人数1579314人，占全国人口总数的1.5‰；实际调查户数369816户；入户调查见面人数1537455，见面率97.35%；筛查出可疑残疾人176888人，占调查人数的11.20%；调查确定残疾人77343人，占调查人数的4.90%，调查有残疾人的户数为66888户，占调查总户数的18.10%。其中：①视力残疾：11303人，占7.16‰；②听力语言残疾：26516人，占16.79‰；③智力残疾：15233人，占9.65‰；④肢体残疾：12304人，占7.16‰；⑤精神残疾：2907人，占1.84‰；⑥综合残疾：10080人，占6.38‰。
（3）2006年12月1日第二次全国残疾人抽样调查主要数据公报：被调查户中有残疾人的家庭共142112户，确定视力、听力、言语、肢体、智力、精神和多重残疾共161479人。其中，视力残疾23840人，听力残疾38370人，言语残疾2510人，肢体残疾48045人，智力残疾10844人，精神残疾11790人，多重残疾26080人。根据调查数据推算，全国各类残疾人的总数为8296万人。按照国家统计局公布的2005年末全国人口数，推算出本次调查时点的我国总人口数为130948万人，据此得到2006年4月1日我国残疾人占全国总人口的比例为6.34‰。各类残疾人的人数及各占残疾人总人数的比重分别是：视力残疾1233万人，占14.86%；听力残疾2004万人，占24.16%；言语残疾127万人，占1.53%；肢体残疾2412万人，占29.07%；智力残疾554万人，占6.68%；精神残疾614万人，占7.40%；多重残疾1352万人，占16.30%。
我国人口增800万～1000万人/年，出生缺陷人口增80万～120万人/年，我国残疾人总共6000万人。我国是出生缺陷高发国家，全国每年仍有近100万出生缺陷儿发生，因此产生的经济损失约10亿元人民币。在这百万缺陷儿当中，有30%在出生前后死亡，40%造成终生残疾，只有30%可以治愈或纠正。根据我国出生缺陷监测和残疾儿调查结果，全国累积有近3000万个家庭曾生育过出生缺陷和先天残疾儿，占全国家庭总数的近1/10。每年我国因出生缺陷和残疾儿所造成的经济损失约10亿人民币，如果要对所有存活的出生缺陷和先天残疾儿提供的手术、康复、治疗和福利，则每年全国要投入近300万亿人民币。
