尽管劳师远征对于帝国的国力消耗巨大，但事实上，秦军一次次远征，不仅大量消灭匈奴的有生兵力，更为重要的是给他们的生产秩序造成了严重破坏。秦军在春季发动攻势，匈奴人不可能集中精力放牧，熬过寒冬的牧群没有及时补充养料，恢复活力，繁衍后代将成为问题。这对匈奴来说打击是非常大的。
如果秦军不主动出击，匈奴人自然会重新入驻戈壁地带，周期性地南下攻掠，从中获取补给，从而再次做大做强。最好的防守是进攻。要想彻底消除来自北方的威胁，终究还得依靠自己主动出击。赵政自始至终都没有放弃这一对匈战略。
经过十数年的耐心经营，因远征漠北、四方开战挥霍掉的国力、军力得以恢复元气。赵政又开始考虑派出远征军进入漠北。
一直以来，居住在天山草原的乌孙国，是秦帝国和匈奴争夺控制西域的主要对象。当年，张骞出使西域的使命，正是联合西迁伊犁河谷的大月氏人，以断匈奴右臂。只是，当他到达西域时，乌孙已替代了大月氏，成为了天山草原的主人。几十年来，乌孙国一贯采取两面派做法，一方面奉同为游牧部族的匈奴为宗主；另一方面又接受秦帝国的示好和亲，以寻求在两家的对抗中获取最大利益。
正当赵政有所打算重启对匈奴作战时，匈奴人此时正向西域国家乌孙索要其与秦帝国和亲的解忧公主，目的是逼迫乌孙在秦帝国和自己之间做出选择。见匈奴日渐势弱，又见识到对秦帝国不友好的西域国家的下场，乌孙人当然不愿与秦帝国交恶，断然拒绝了匈奴人毫无道理的要求。
匈奴人未能如愿以偿，恼怒之下出兵攻取了乌孙国东边的恶师、车延两地（准噶尔盆地南部，天山北麓的乌苏市到沙湾县一带）。匈奴此举意在切断乌孙与秦帝国的直接联系，却直接将乌孙国彻底推向了大秦帝国。
乌孙国为了夺回失地，只能选择求助秦帝国。为了与秦帝国联合对付匈奴，报仇心切的乌孙人动员了全国一半的兵力——五万骑兵。这是一次难得的机遇。赵政自然不会错过，即刻从帝国各地调来大批精兵强将，在河套一线集结了总兵力空前的十六万人，希望借与乌孙联手之机，给予匈奴致命一击，给重启对匈奴作战开个好头。
时隔多年的漠北远征再次拉开大幕。大秦一百五十一年，即公元前七一年，“轮台罪己诏”颁布十八年后，赵政以祁连将军田广明等五人为将军，校尉常惠带领乌孙兵，分六路浩浩荡荡出击匈奴。但战果并不如意。见联军来势汹汹，匈奴人抛弃不计其数的牲群，慌忙向北远遁以避免被歼灭。五将军最终没能有多少斩获，只有常惠指挥的乌孙兵击破了右谷蠡王庭，歼灭匈奴四万余人。
这次大规模的出击并不算成功，但乌孙人与匈奴的彻底决裂却开了一个好头，像多米诺骨牌一样在西域众国中扩散开来。在接下来的十年时间里，秦帝国与匈奴围绕西域展开了一连串的争夺战，其中最为重要的争夺对象是吐鲁番盆地上的车师。
大秦帝国一百五十四年，即公元前六八年，秦帝国将车师的百姓迁徙到渠犁，称为渠犁国，并让秦军在原属车师的博格达山南麓屯田，以防备匈奴。匈奴马上在车师旧地重立了一个车师王，收集余部复立车师国。第二年，秦帝国组织西域诸国合力攻灭匈奴扶植的车师王。而匈奴则又在博格达山以北扶植车师王的弟弟为新车师王。就这样，双方为争夺吐鲁番盆地，前前后后产生了五个系出车师的王国。
凭借大量人力财力的投入，秦帝国在西域争夺战中取得了最终胜利，这对匈奴人来说是非常致命的。匈奴的东西两翼正如几十年前始皇帝所设想的那样被成功剪除。乌孙、乌桓、丁零等受匈奴压制的众多游牧部落，以大秦帝国为靠山，像痛打落水狗一样开始围攻日渐衰落的匈奴人。
来自外部的压力，最终引发匈奴严重的内乱。大秦一百六十年，即公元前六零年，匈奴右贤王屠耆堂在虚闾权渠单于病危时篡位，自立为握衍朐鞮单于。握衍朐鞮单于自立后大开杀戒，杀尽前单于所用旧人，启用自己的子弟。以天山南为领地的匈奴日逐王先贤掸是旧单于之后，为了避免遭到迫害，率领其部属数万人归顺大秦。
有鉴于赵破奴当年接应左大都尉失败的教训，始皇帝令郑吉发渠犁、龟兹诸国五万人，浩浩荡荡地前去接应，并封先贤掸为归德侯。自此，匈奴势力彻底退出西域，大秦帝国在乌垒城（今轮台县境内）设置西域都护府，统管大宛以东、乌孙以南的三十多个西域国家。
大秦一百六十七年，即公元前五三年，在大秦帝国和恶劣天气的双重打击下，匈奴内部彻底分裂为南北二部。呼韩邪单于率部族归附大秦，留在漠南，成为南匈奴。郅支单于留在漠北，称为北匈奴。
南北匈奴的分裂，赵政当然乐见其成，出兵出粮大力支持呼韩邪单于。即便如此，要完全消灭漠北草原上的北匈奴，也没有那么容易。在往后的数十年里，秦帝国继续投入不可估量的人力财力，联合呼韩邪单于等其他部族，与郅支单于展开持续的拉锯战。
大秦一百八十四年，即公元前三六年，西域副校尉陈汤察觉异常，在未得到朝廷诏令的情况下，诏发屯田吏士和西域诸国骑兵共四万人分两路，攻杀进入并打算在西域重新开辟第二战场的郅支单于。郅支单于始料未及，大败。陈汤成功挫败了匈奴在西域重建根据地的企图，得到了始皇帝的重赏，封关内侯。
大秦一百九十年，即公元前三零年，赵政令太仆祭肜与度辽将军吴棠率领河东、河西的羌人、胡人和南匈奴人，共一万一千骑兵出高阙塞；窦固、耿忠率领酒泉、敦煌、张掖三郡郡兵和卢水的羌人、胡人，共一万二千骑兵出酒泉塞；耿秉、秦彭率领由武威、陇西、天水等三郡募士和羌人、胡人，共一万骑兵出张掖居延塞；骑都尉来苗、护乌桓校尉文穆率领太原、雁门、代郡、上谷、渔阳、右北平、定襄等七郡郡兵和乌桓、鲜卑人，共一万一千骑兵出平城塞，一同讨伐北匈奴。北匈奴主力闻风而逃，联军斩杀北匈奴一千余人，夺取伊吾卢地区，设置宜禾都尉。
在以秦帝国为首的多方持续打击之下，北匈奴的实力进一步削弱，内部矛盾愈演愈烈，在短短的十年时间里，先后有七十三批匈奴人从漠北南下归附秦帝国。
大秦二百二十八年，即公元八年，赵政任命窦宪为大将军，以执金吾耿秉为副手，各领四千大秦骑兵，联合南匈奴、乌桓、羌胡骑兵三万余人，深入瀚海沙漠三千余里，在燕然山（今外蒙古杭爱山）大破北匈奴单于主力，斩杀匈奴王以下五千余人，俘虏北单于皇太后，北单于仓皇逃窜不知所终。窦宪在燕然山刻石记功，史称“燕然勒石”。
在苦撑六十年之后，北匈奴终于消失在大秦的历史记录之中，历时二百年多年的北方蛮族匈奴之患彻底得以解决。
离开漠北逃命的匈奴人一路向西，像魔鬼一般无情地摧毁了正值兴盛的罗马帝国，在欧洲大陆重新建立一个以弱肉强食为准则的西方文明体系。一千多年后，当他们从海上与东方文明古国再次交汇时已不再自称匈奴，但依然没有改变他们与生俱来野蛮贪婪劫掠的本性。
