(5)抗感染中毒性休克。
(6)解救有机磷酸酯类中毒。
【不良反应和禁忌症】治疗量常见的不良反应有口干、皮肤干燥、潮红、体温升高、视近物不清、心悸、排尿困难、便秘。大剂量(2~5mg)时可引起中枢兴奋性加强,出现焦虑不安、多言、谵妄;中毒剂量(10mg以上)常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等,严重中毒可由兴奋转为抑制,出现昏迷和呼吸麻痹,常因呼吸抑制而死亡。阿托品的最小致死量,成人为80~130mg,儿童为10mg。
禁用于青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大。
【中毒的解救】阿托品中毒时必须用4%鞣酸溶液清除体内过量的药物,并及时用毛果芸香碱等拟胆碱药,对症处理,中枢兴奋者可用安定,对呼吸抑制者可采用人工呼吸及吸氧解救。
【用法】片剂:0.3~0.6mg/次,3次/d。注射剂:0.5~1mg/次,静脉注射或皮下注射。
东莨菪碱
【作用特点】
(1)散瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌作用比阿托品约强1倍,对心血管的作用较弱。
(2)中枢作用与阿托品相反。随着剂量增加,对中枢具有显着的镇静催眠作用,甚至可产生麻醉作用,但对呼吸中枢产生兴奋。此外还有防晕止吐作用。
【临床应用】
(1)麻醉前用药。
(2)防晕止吐,若与苯海拉明合用可增强疗效。
(3)抗震颤麻痹症。
(4)全身麻醉。
(5)有机磷酸酯类中毒的解救。
不良反应及禁忌症同阿托品。
【用法】片剂:0.2~0.6mg/次,3次/d。注射剂:0.3~0.5mg/次,肌注或皮下注射。
山莨菪碱
【作用特点】
(1)松弛平滑肌作用与阿托品相似,稍弱,抑制腺体分泌作用和扩瞳的作用弱。
(2)不易通过血脑屏障,中枢兴奋作用弱,不良反应较少。
(3)主要用于感染性休克和内脏绞痛。
【用法】片剂:5~10mg/次,3次/d。注射剂:5~10mg/次,肌注或静脉注射。
阿托品的合成代用品
(1)人工合成的扩瞳药常用的有后马托品、托吡卡胺、优卡托品及环喷托酯等,均属短效扩瞳药,用于扩瞳、检查眼底、验光。
(2)人工合成的解痉药常用的有溴丙胺太林(普鲁本辛)及溴甲阿托品(胃疡平),主要用于胃肠痉挛和消化性溃疡。
2.4拟肾上腺素药
拟肾上腺素药又称为肾上腺素受体激动药,是一类主要通过直接或间接激动肾上腺素受体,而发挥作用的药物。根据拟肾上腺素药对肾上腺素受体选择性不同,分为三大类:①作用于a和b受体的药物:主要有肾上腺素、麻黄碱和多巴胺。②主要作用于a受体的药物:主要包括去甲肾上腺素、间羟胺(阿拉明)、去氧肾上腺素和甲氧胺。③主要作用于b受体的药物:主要有异丙肾上腺素、多巴酚丁胺等。
2.4.1a-受体和b-受体兴奋药
肾上腺素
肾上腺素化学性质不稳定,遇光易分解,应避光保存于阴凉处。药物在中性或碱性溶液中可迅速被氧化,呈粉红色或棕色而失效。药物变色后不可再用。
【药理作用】
(1)兴奋心脏使心肌收缩力加强,传导加速,心率加快,心输出量增加。
(2)血管使皮肤、黏膜、内脏(脾、肾)等部位的血管收缩;使骨骼肌和冠状血管明显扩张。
(3)血压静脉注射肾上腺素后,血压先急剧上升,继而迅速下降至原水平以下,呈现双向作用。若事先给予a-受体阻断药如酚妥拉明,再给肾上腺素,由于a-受体被阻断,
b-受体效应占优势,导致外周血管扩张,血压不仅不升反而下降,这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转。
(4)扩张支气管兴奋支气管平滑肌的b2-受体;抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺、白三烯、慢反应物质等;使支气管黏膜血管收缩,有利于减轻支气管黏膜的充血和水肿。
(5)促进代谢可促进糖原和脂肪分解,使血糖和血中游离脂肪酸增高。
【临床应用】
(1)心跳骤停主要用于溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、急性传染病以及心脏传导阻滞等所致的心跳骤停,为首选药物。
(2)过敏性休克可迅速缓解休克的症状。肾上腺素能收缩血管,使血压回升;通过松弛支气管平滑肌,而解除呼吸困难。是治疗过敏性休克的首选药物。
(3)支气管哮喘用于支气管哮喘的急性发作或哮喘的持续状态。
(4)与局麻药配伍一般在局麻药液中加入肾上腺素,使局麻作用时间延长,并减少局麻药吸收中毒的发生。
(5)局部止血鼻黏膜和齿龈出血。
【不良反应】主要为心悸、头痛、激动、不安、血压升高等。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺机能亢进症等患者。老年人应慎用。
【药物相互作用】
(1)麻黄碱能增强肾上腺素的作用,合用时应减少肾上腺素的剂量。
(2)a-受体阻断剂与肾上腺素合用,可翻转肾上腺素的升压作用。
【用法】注射剂:0.25~1mg/次,皮下注射、肌肉注射、心室内注射。
麻黄碱
【药理作用和临床应用】
(1)收缩血管可用于缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应的皮肤黏膜症状。治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞(0.5%~1%溶液滴鼻)。
(2)升高血压使心肌收缩力增强,心输出量增加,加之收缩血管,可使血压升高。可用于防治腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压。
(3)扩张支气管可用于防治轻症支气管哮喘。
【用法】片剂:15~30mg/次,3次/d。注射剂:15~30mg/次,皮下注射或肌肉注射。滴鼻液:0.5%~1%,滴鼻。
多巴胺
【药理作用】
(1)心血管小剂量主要兴奋DA-受体,使血管舒张,特别是肾、肠系膜和冠状血管。中等剂量兴奋心脏b1-受体,使心脏兴奋。大剂量时兴奋a1-受体,使血管收缩,血压升高。
(2)肾脏小剂量主要兴奋DA-受体,使肾血管扩张,肾血流量增加,肾小球滤过率增加,并抑制Na+的重吸收,产生排钠利尿作用。大剂量则激动a1-受体,使肾血管强烈收缩,肾血流量减少。
【临床应用】
(1)抗休克多巴胺适用于感染性、心源性及出血性休克,特别是心收缩功能减弱、尿少的患者效果尤为适用。
(2)治疗急性肾功能衰竭与利尿药合用。
【不良反应】一般较轻。用量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常。
【用法】注射剂:20mg稀释于5%葡萄糖溶液200~500ml,静脉滴注。
2.4.2a-受体兴奋药
去甲肾上腺素
去甲肾上腺素为无色液体,口服易被破坏,临床仅作静脉给药,一旦出现颜色后,便不能使用。
【药理作用】
(1)收缩血管主要是使小动脉和小静脉收缩。以皮肤、黏膜血管收缩最明显。
(2)兴奋心脏使心肌收缩力加强,传导加速,心输出量增加。
(3)升高血压小剂量使心脏兴奋,收缩压升高。较大剂量时,血管强烈收缩,外周阻力明显增高。
【临床应用】
(1)抗休克仅限于血管扩张性休克、嗜铬细胞瘤切除术后和药物中毒时的严重低血压,一般主张与小剂量a-受体阻断药酚妥拉明合用,以部分拮抗其强烈的收缩血管作用。
(2)上消化道出血用去甲肾上腺素1~3mg适当稀释后口服。
【不良反应及防治】
(1)局部组织缺血坏死可局部热敷,并用酚妥拉明或普鲁卡因溶液局部浸润注射。
(2)急性肾功能衰竭由于用药时间过长或用量过大所致,故用药期间应注意尿量变化。
【用法】重酒石酸去甲肾上腺素注射剂:2mg,加入5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注。
2.4.3b-受体兴奋药
异丙肾上腺素
本品口服无效,舌下给药,气雾吸入或注射给药均易吸收。
【药理作用】
(1)兴奋心脏使心肌收缩力加强,心率加快,传导加速,心输出量增加。
(2)扩张血管和降低血压主要使骨骼肌血管和冠脉扩张,大剂量静注给药,可使血压明显下降。
(3)扩张支气管激动支气管平滑肌上b2-受体,抑制过敏介质的释放,使支气管扩张。
(4)促进代谢使糖原和脂肪分解代谢加快。
【临床应用】
(1)支气管哮喘常以气雾剂吸入给药或舌下给药,治疗支气管哮喘急性发作。
(2)心跳骤停异丙肾上腺素能使心脏兴奋,对正位起搏点作用较强,很少引起室性心律失常。可用于溺水、电击、手术意外等引起的心跳骤停。
(3)房室传导阻滞静脉给药或舌下给药可治疗房室传导阻滞。
(4)休克本药能增强心肌收缩力,可用于治疗感染性休克及伴有房室传导阻滞的心源性休克。
【不良反应】以心悸、头痛、头晕、皮肤潮红等最常见。偶见严重的心律失常、心绞痛等。支气管哮喘患者因长期反复用药偶有致死者。冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进患者应禁用。
【用法】片剂:10~15mg/次,3次/d,舌下含化。极量:20mg/次,60mg/d。注射剂:0.2~0.4mg加入5%~10%葡萄糖溶液100~200ml中静脉滴注。气雾剂:喷雾吸入。
2.5抗肾上腺素药
抗肾上腺素药又称为肾上腺素受体阻断药,能与肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药争夺受体,从而拮抗其作用。根据药物对肾上腺素受体的选择性不同,可分为a-受体阻断药和b-受体阻断药。
2.5.1a-受体阻断药
酚妥拉明
【药理作用】
(1)扩张血管静注酚妥拉明由于阻断a-受体和直接松弛血管平滑肌作用,可明显扩张血管,血压下降。
(2)兴奋心脏因降低血压,反射性兴奋心脏,并阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜a2-受体而使去甲肾上腺素释放增多,故可使心肌收缩力加强,心率加快,传导加速,心输出量增加。
(3)拟胆碱和拟组胺样作用可使胃肠平滑肌兴奋,可使胃酸分泌增多。皮肤潮红。
【临床应用】
(1)外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。
(2)当静滴去甲肾上腺素外漏时,可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10~20ml生理盐水浸润注射,以防局部组织坏死。
(3)抗休克用于感染性、心源性和神经性休克的治疗,但应补足血容量。
(4)诊治嗜铬细胞瘤。
(5)充血性心力衰竭和急性心肌梗塞。
【不良反应及注意事项】
(1)胃肠道反应可诱发溃疡病。
(2)心血管反应可引起体位性低血压。
【用法】甲磺酸酚妥拉明注射剂:5~10mg/次,静脉注射或肌肉注射。静脉滴注:15~30mg加入5%葡萄糖溶液100~200ml中,以0.3mg/min的速度静脉滴注。
2.5.2b-受体阻断剂
b-受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争b-受体,从而拮抗其b-型作用。此类药物品种繁多,如普萘洛尔、噻马洛尔、吲哚洛尔、美多洛尔、阿替洛尔等,其中以普萘洛尔最为常用。
普萘洛尔
【药理作用】
(1)b-受体阻断作用
①抑制心脏功能:通过阻断心脏b1-受体,使心肌收缩力减弱,心率减慢,传导速度减慢,心输出量减少,心肌耗氧量降低。这是本类药物用于抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛的主要药理基础。②收缩支气管平滑肌:阻断支气管平滑肌b2-受体,使支气管平滑肌收缩,增加呼吸道阻力,可诱发或加重哮喘发作。③对代谢的影响:能抑制糖原和脂肪分解。④降低肾素分泌:能抑制肾素、血管紧张素的生成,可使血压降低。
(2)抗血小板聚集作用
【临床应用】抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、抗甲亢等。
【不良反应】可引起心脏抑制、血压降低等反应。能诱发或加重支气管哮喘,支气管哮喘患者禁用。长期应用b-受体阻断药的患者突然停药,可出现原有症状加剧如血压升高,称为反跳现象。因此,长期应用时不可突然停药,应递减剂量逐渐停药。
【用法】片剂:10~20mg/次,3次/d。注射剂:5mg/次,加入5%~10%葡萄糖溶液100ml中静脉滴注。