庆元六年（1200年），宁宗皇后韩氏病故。韩宅胄为利于自己继续横行，劝宁宗册立性格柔顺的曹美人为皇后。不料，颇懂权术的杨贵妃听到风声，竟趁侍寝之机大展手腕，求宁宗立她为后。宁宗一高兴，当即写成诏书一式两份。第二天，韩宅胄刚刚上朝，便听说立后的诏书已经宣读，不禁为之一怔。但他见木已成舟，也只好作罢。从此，他与杨贵妃结下了怨仇，并伺机挟持宁宗废掉她；而杨贵妃对韩宅胄也随时准备着予以报复。
这时，由于韩宅胄多年专权误国，朝中已矛盾重重。韩宅胃为转移朝野视线，同时建功留名，以巩固自己的地位，决定进行一场军事投机：即率军北伐。但北伐持续了许久，始终不见成效。
开僖三年（1207年），韩宅胄主持的北伐连连失败。韩宅胄多次派人与金军求和，但金人提出的第一个条件，就是提韩的脑袋来见。韩宅胄无奈，决定再次起兵。但是，马上遭到求和势力的大肆攻击。礼部侍郎史弥远率先发难，上书反对韩宅胄继续用兵，并请求将其斩首。宁宗虽然没有接受他的建议，却正中杨皇后下怀。于是，她马上配合，吩咐荣王赵日严也弹劾韩宅胄。随后，自己又亲自出马，表示赞同史弥远和赵俨的意见。宁宗随之动了心，派皇后的义兄杨次山调查韩宅胄的情况。
杨皇后见宁宗采纳了自己的建义，很高兴。但又担心他反悔，遂召来杨次山，令其秘密结交朝廷大臣，共同对付韩宅胄。杨次山受命后，首先找了史弥远，史弥远又联合了反对北伐的前枢密副使钱象祖、参知政事李壁，决定突然袭击，杀掉韩宅胄。
开禧三年十一月的一天，韩宅胄又像往常那样，趾高气扬地去上朝，突然被史弥远等人绳捆索绑。他们把他押至玉津园，一刀结果了他的性命。随后，史弥远和钱象祖主动向宁宗报告了这一消息。宁宗本想发火，怎奈内有杨后、荣王的劝说，下有杨次山、钱象祖等人的哀求，外有金军的压力，也只好顺水推舟。
数日后，宁宗发布诏书，列举了韩宅胄的一系列罪行，抄没了他的全部家产，清除了他的党羽爪牙。接着，又派人将他的头颅送往北方的金国。
