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第3章 呼吸系统和消化系统药物(1)

(一)呼吸系统药物

盐酸溴己新

【药物名称】盐酸溴己新BromhexineHydrochloride[基]【药物别名】溴己铵、溴苄环己铵、必嗽平、盐酸溴已新、必消痰、必漱平、溴苄环已胺Bisolvon。

【制剂规格】片剂:4mg、8mg;注射液:1mL;2mg;1mL:4mg。

【药理毒理】本品可直接作用于支气管腺体,促使粘液分泌细胞的溶酶体释出,使痰中的粘的糖纤维分化裂解;还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成,使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白,从而使痰液的粘稠度降低,易于咳出。此外,还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加,使痰液稀释。

【药动学】口服后1h见效,3~5h作用最强,可维持6~8h。大部分随尿排泄。

【适应证】支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出。

【不良反应】偶有恶心、胃部不适、血清转氨酶有暂时升高等。

【相互作用】与四环素合用,能增加支气管分泌液中四环素的浓度。

【用法用量】口服:成人8mg~16mg/次,3次/日。肌注:4mg~8mg/次,1~2次/日。静脉推注:4mg~8mg/次,1~2次/日。静脉滴注:8mg/次,1次/日。

【注意事项】胃溃疡病人慎用。

盐酸氨溴索

【药物名称】盐酸氨溴索AmbroxolHydrochloride【药物别名】溴环己胺醇、氨溴醇、沐舒坦、贝莱片、兰勃素Mucosolvan、Lanbroxol【制剂规格】胶囊剂:75mg。糖浆剂:30mg/5mL。注射剂:15mg/2mL。

【药理毒理】盐酸氨溴索具有促进粘液排除的作用及溶解分泌物的特性。它可促进呼吸道内粘液分泌物的排除,因而显著促进排痰,改善呼吸状况。应用本药治疗时,病人的粘液分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少,呼吸道粘膜的表面活性剂能发挥其正常的保护功能。由于该药具有良好的耐受性,因此可长期使用。

【药动学】口服吸收良好,生物利用度为70%,Tmax约2h,T1/2为7.5h,作用约持续10h,主要经肝脏代谢。

【适应证】伴有呼吸道异常分泌的急慢性支气管炎、喘息性支气管炎和支气管哮喘。

【不良反应】恶心、呕吐等胃肠道反应。

【相互作用】与抗生素如阿莫西林、头孢呋新、红霉素、强力霉素同时使用,可导致抗生素在肺组织浓度升高。

【用法用量】缓释剂口服:75mg/次,1次/日。

片剂:成人每次30mg,每日3次,严重者可增至60mg/次,每日2次,餐后以液体送服。

糖浆:成人及12岁以上的儿童:10mL/次,每日2次;6~12岁的儿童:5mL/次,每日2~3次;2~6岁儿童:25mL/次,每日3次;1~2岁儿童:25mL/次,每日2次。此为初始剂量,14天后剂量可减半。服药时应在餐后以液体送服。

针剂预防治疗:成人1安瓿,每日2~3次缓慢静脉注射,重者可增至每次2安瓿;6岁以上儿童1安瓿,每日2~3次;2~6岁儿童1/2安瓿,每日3次;2岁以下儿童1/2安瓿,每日2次。婴儿呼吸窘迫综合征30mg/kg/日,分4次给药,静脉输注时间至少5分钟。

【注意事项】胃溃疡患者及哺乳期妇女慎用。对妊娠和哺乳的影响:临床前试验及用药28周后的大量临床经验显示,对妊娠没有不良影响。但妊娠期间,尤其是妊娠前三个月应慎用药物。药物可进入乳汁,但治疗剂量对婴儿无影响。

碘化钾〔典〕

【药物名称】碘化钾〔典〕PotassiumIodide【药物别名】IodidePotassium、KaliiIodid、KaliiIodidi、Pot-Iodide【分子式成分】分子式:KI。分子量:16600。性状:无色结晶或白色结晶性粉末;无臭,味咸、带苦;微有引湿性。在水中极易溶解,在乙醇中溶解。

【制剂规格】片剂:10mg/片。合剂:每100mL中含碘化钾5g,碳酸氢钠2.5g,氯仿适量。滴眼剂:碘化钾10~30g,尼泊金0.3g,蒸馏水加至1000mL。复方碘口服溶液:为含碘5%、碘化钾10%的水溶液。

【药理毒理】碘为合成甲状腺激素的原料。当人体缺碘时,甲状腺体呈代偿性肥大,引起地方性甲状腺肿,可用含碘食盐(食盐中含

0.001%~0.02%的碘化钾)或海带及其它含有机碘的海产品,或肌内注射碘化油等加以预防。小剂量碘剂作为供碘原料以合成甲状腺素,可纠正原有的垂体促甲状腺素分泌过多,而使肿大的甲状腺缩小。可治疗地方性甲状腺肿。大剂量的碘有抗甲状腺作用,能暂时性阻断甲状腺素分泌(即所谓的Wolffcharkoff作用),与合成甲状腺素比较,其作用更快,在甲亢病人表现尤为明显。但由于其阻断分泌作用时间短暂(最多维持2周),且服用时间过长时,不仅作用消失,且可使病情加重,因此不能作为常规的抗甲状腺药。

由于短期内给予大量碘化物可抑制甲状腺激素的合成和释放,在甲状腺功能亢进危象时,给大剂量碘剂可迅速见效。碘能使肿大增生的甲状腺血液供应减少,使甲状腺体积缩小,质地变硬,在甲状腺功能亢进患者中用作手术前准备。

碘化钾合剂又为祛痰剂,可使痰液变稀,易于咳出,并可增加支气管分泌。

【药动学】碘和碘化物在胃肠道内吸收迅速而完全,碘也可经皮肤进入体内。在血液中碘以无机碘离子形式存在,由肠道吸收的碘约30%被甲状腺摄取,其余主要由肾脏排出,少量由乳汁和粪便中排出,极少量由皮肤与呼吸道排出。碘可以通过胎盘进入胎儿体内,影响胎儿甲状腺功能。

【适应证】甲状腺危象。甲状腺功能亢进的术前准备。预防及治疗地方性甲状腺肿。

慢性支气管炎等疾病引起的痰液黏稠等。真菌性角膜炎、病毒性眼炎、青光眼术后预防瘢痕形成、玻璃体浑浊及角膜薄翳等。

【不良反应】

1.过敏反应,不常见。可在服药后立即发生,或数小时后出现血管性水肿,表现为上肢、下肢、颜面部、口唇、舌或喉部水肿,也可出现皮肤红斑或风团、发热、不适。

2关节疼痛、嗜酸细胞增多、淋巴结肿大,不常见。

3长期服用,可出现口腔、咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等碘中毒症状;也可出现高钾血症,表现为神志模糊、心律失常、手足麻木刺痛、下肢沉重无力。停药即可消退。

4腹泻、恶心、呕吐和胃痛等消化道不良反应,不常见。

5动脉周围炎,类白血病样嗜酸粒细胞增多,罕见。

6对甲状腺功能的影响:过量的碘可造成甲状腺功能亢进或低下,甲状腺功能低下状态、功能的抑制会导致TSH过度分泌而形成甲状腺肿。

7意外服用大剂量碘化钾可发生心律失常。

【相互作用】

1本品与抗甲状腺药物合用,有可能致甲状腺功能低下和甲状腺肿大。

2本品与血管紧张素转换酶抑制药合用以及与保钾利尿药合用时,易致高钾血症,应监测血钾。

3本品与锂盐合用时,可能引起甲状腺功能减退和甲状腺肿大。

4本品与131I合用时,将减少甲状腺组织对131I的摄取。

5用于祛痰的碘化钾合剂遇酸性药物能游离出碘。

【用法用量】口服给药

1预防地方性甲状腺肿:根据当地缺碘情况而定,一般每日100μg。

2治疗地方性甲状腺肿:早期患者口服碘化钾每日15mg,20日为一疗程,隔3个月再服一疗程;或口服复方碘溶液,每日0.1~0.5mL,2周为一疗程。

3甲状腺功能亢进危象:复方碘口服溶液每6小时30~45滴(约1.5~2mL)口服,应在服抗甲状腺药物1小时后给予,如病情紧急,也可与抗甲状腺药物同时应用。危象缓解后,即停用。

4甲状腺切除术前用药:与抗甲状腺药物合用,术前10~14天开始口服复方碘溶液,一日3次,每次3~5滴(约0.1~0.3mL)。

5祛痰:每次6~10mL,一日3次。

经眼给药

用于真菌性角膜炎,病毒性眼炎,青光眼术后预防瘢痕形成,玻璃体浑浊及角膜薄翳等:滴眼,一日4~6次。

【给药说明】

1大量饮水和增加食盐,均能加速碘的排泄。

2碘剂不应作为治疗甲亢的常规用药,因碘主要为抑制甲状腺激素释放,而抑制甲状腺内碘的有机化只是暂时的,用碘数周后即出现“脱逸”现象。地方性甲状腺肿用碘治疗,应避免剂量过大,以免诱发甲亢。

3碘剂的抗甲状腺作用快而强,用于甲状腺危象后能迅速改善症状,且必须同时配合应用硫脲类药物。

4甲状腺功能亢进病人于术前多先服一段时间的硫脲类药物,使症状和基础代谢率基本控制后,术前两周再加用碘剂。

【注意事项】对碘化物过敏者禁用。婴、幼儿使用碘液易致皮疹,影响甲状腺功能,应禁用。碘化物能分泌入乳汁,哺乳易致婴儿皮疹、甲状腺功能抑制,故妇女哺乳期间应禁用或暂停哺乳。

有口腔疾患者慎用,因浓碘液可致唾液腺肿胀、触痛,口腔、咽喉部烧灼感,口中金属味,齿和齿龈疼痛,唾液分泌增加。急性支气管炎、肺水肿、肺结核、高钾血症、甲状腺功能亢进、肾功能受损者慎用。

药物对妊娠的影响:碘剂可以透过胎盘,孕妇摄入过量的碘会引起胎儿碘中毒,导致甲状腺功能低下,出现甲状腺肿,有时因甲状腺过于肿大而影响分娩。

药物对检验值或诊断的影响:应用本品能影响甲状腺功能,影响甲状腺吸碘率的测定,甲状腺核素扫描显象结果亦受影响,这些检查均宜安排在应用本品前进行。

碘化钾作为祛痰药,仅用于慢性呼吸道炎症,剂量宜小,疗程要短。不宜用于青少年,以免发生或加重痤疮或影响甲状腺功能。

溴已新〔典〕〔基〕

【药物名称】溴已新〔典〕〔基〕 Bromhexine【药物别名】溴己铵、必消痰、必嗽平、溴苄环己铵、BISOLVON【性状】本品为鸭咀花碱(Vasicine)经结构改造得到的半合成品,常用其盐酸盐。系白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。在乙醇或氯仿中略溶,在水中极微溶解。熔点239℃~243℃。

【药理及应用】本品属粘液调节剂,其粘痰溶解作用较弱,主要作用于气管、支气管粘膜腺体的粘液产生细胞,使之分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白,并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常,粘痰减少,痰液稀释易于咯出。本品的祛痰作用尚与其促进呼吸道粘膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色粘痰又不易咯出的患者。脓性疾患者需加用抗生素控制感染。

【用法】口服,成人1次8~16mg,儿童1次4~8mg,1日3次。肌注,1次4~8mg,1日2次。也可气雾吸入给药。

【注意】偶有恶心、胃部不适、减量或停药后可消失。胃溃疡患者慎用。

【药物相互作用】本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度,故二者合用时,能增强此类抗生素的抗菌疗效。

【制剂】片剂:每片8mg。注射液:4mg(2mL)。

磷酸可待因

【药物名称】磷酸可待因CodeinePhosphate[基]【药物别名】可待因、磷酸甲基吗啡MethylmorphinePhosphate【分子式成分】化学名称为17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α-

醇磷酸盐倍半水合物。分子式:C18H21NO3·H3PO4·11/2H2O。分子量:42439。

【制剂规格】片剂为白色片或包衣片:15mg、30mg;注射液:1mL:15mg;1mL:30mg。

糖浆剂:05%。

【药理毒理】本品对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用,其镇咳作用强而迅速,类似吗啡,除镇咳作用外,也有镇痛和镇静作用。

对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制,镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用,其镇痛作用约为吗啡的1/12~1/7,但强于一般解热镇痛药。能抑制支气管腺体的分泌,可使痰液粘稠,难以咳出,故不宜用于多痰粘稠的患者。

【药动学】可待因及其盐类口服后自胃肠道吸收快而完全,其生物利用度为40%~70%,口服后约20min生效,Tmax约1h。在体内经肝脏代谢,主要经尿排出,约有10%的可代因在体内脱甲基而成吗啡,T1/2为3~4h。

片剂:口服后较易被胃肠吸收,主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障,又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为25~4小时。镇痛起效时间为30~45分钟,在60~120分钟间作用最强。作用持续时间,镇痛为4小时,镇咳为4~6小时。

经肾排泄,主要为葡糖醛酸结合物。

糖浆剂:口服后较易被胃肠吸收,主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障,又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为25~4小时。镇痛起效时间为30~45分钟,在60~120分钟间作用最强。作用持续时间,镇痛为4小时,镇咳为4~6小时。经肾排泄,主要为葡糖醛酸结合物。

【适应证】频繁剧烈干咳,对胸膜炎或大叶性肺炎早期伴有胸痛的干咳者尤适用。兼有镇静、镇咳、止血的疗效。

【不良反应】偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕;亦可使病人烦躁不安。详见下面:1较多见的不良反应有:

①心理变态或幻想;

②呼吸微弱、缓慢或不规则;

②心率或快或慢、异常。

2少见的不良反应:①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等;②荨麻疹;瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应;③精神抑郁和肌肉强直等。

3长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为:鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

【相互作用】服用期间饮酒,能严重削弱患者的安全驾驶能力。与解热镇痛药有协同作用。与甲喹酮合用,相互具有协同作用。

1本品与抗胆碱药合用时,可加重便秘或尿潴留的不良反应。

2与美沙酮或其他吗啡类药合用时,可加重中枢性呼吸抑制作用。

3、与肌肉松弛药合用时,呼吸抑制更为显著。

【用法用量】口服或皮下注射:15mg~30mg/次,2~3次/日。口服极量:100mg/次。儿童,每次250μg/kg,4次/日。

小儿常用量:镇痛,口服一次按体重05~1mg/kg,一日3次。镇咳用量为上述的1/2~1/3。新生儿、婴儿慎用。

【注意事项】妊娠C类。小儿过量可发生惊厥,以纳洛酮对抗。连续应用可成瘾。痰多粘稠的患者慎用。支气管哮喘性咳嗽、换气量差的肺气肿等阻塞性肺部疾病患者禁用。对本品过敏的患者禁用。

下列情况应慎用:

(1)支气管哮喘;

(2)急腹症,在诊断未明确时,可能因掩盖真象造成误诊;(3)胆结石,可引起胆管痉挛;

(4)原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;(5)颅脑外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,模糊临床体征;(6)前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。

(7)重复给药可产生耐药性,久用有成瘾性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

(1)本品可透过胎盘,使胎儿成瘾,引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。

(2)可自乳汁排出,哺乳期妇女慎用。

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