秦始皇沙丘暴亡后，宦官赵高联合丞相李斯篡改诏书，逼死公子扶苏，扶持秦始皇的小儿子胡亥即位。胡亥昏庸无能，受赵高蛊惑，诛杀朝中大臣与自己的骨肉兄弟。大秦帝国的统治愈发黑暗残暴。
逼死蒙氏兄弟
胡亥即位以后，原本想要释放蒙恬与蒙毅，继续启用蒙氏兄弟，然而李斯与蒙恬曾经在出兵匈奴上有过分歧，政见不合；而赵高又因为蒙毅曾经判他死罪，自然对蒙毅恨得牙痒痒。赵高劝说胡亥：“臣听说先帝曾经早有意立陛下为太子，但是因为蒙毅反对，使得太子久不得立。依臣看，像蒙毅这种不忠之臣应该诛杀，以免日后生乱。”登上帝位的胡亥最害怕自己“来之不易”的权位受到威胁，赵高这番谗言，正说中了他的担忧，哪还敢再启用蒙毅这种“乱臣”，得赶紧处死。
这时，秦公子嬴婴站了出来，劝谏他说：“昔日赵王迁诛杀良将李牧，而起用颜聚为将，燕王喜私用荆轲之谋，而背弃和秦之约，齐王建杀戮旧臣，而用佞幸后胜，最终都导致国家灭亡、君王身首异处，这些都是陛下应该吸取的教训。蒙氏三代功臣，是大秦的栋梁，陛下刚刚即位，就要无故诛杀他们，臣以为万万不可。臣听说，做事轻率的人难以治理国家，一意孤行的人难以辅佐皇上。诛杀忠臣是内使群臣怀疑、外使将帅离心的事情，希望陛下三思。”胡亥此时已经被赵高牢牢控制，根本听不进去这番话，还是坚持处死了蒙氏兄弟。
秦始皇统一天下以后并未诛杀功臣，秦二世胡亥处死蒙氏，开了无故诛杀大臣的先例，使得秦廷百官无不惊恐万分。秦二世的残酷暴政由此开始。
诛杀亲兄
胡亥刚刚即位，就决定仿效父亲秦始皇巡游天下。他对赵高说：“先帝曾经巡视各郡县，宣扬他的强大，威震海内。现在朕年纪尚轻，又刚刚即位，百姓还不顺服，如果不出去巡游，百姓还以为朕无能，无法统治天下。”于是，第二年春天，胡亥便在以丞相李斯和郎中令赵高为核心的百官的陪同下，离开咸阳往东追寻始皇东巡的踪迹，从三川东海大道往北，到达碣石，再到辽东，沿海返回，接着从并海道南下，游历泰山、之罘、琅玡、朐县（今江苏连云港南），渡过长江，抵达会稽郡。四月，又从南阳武关道返回咸阳。
这次巡游进行得非常顺利，但胡亥并不安心。因为自己以幼子行阴谋杀长兄才得即位，宗室大臣之间本来就有疑问，而十几位兄长的存在，对自己的帝位难免有威胁，每当想起这些，胡亥总是觉得如芒在背。赵高其实正在想如何铲除异己，建立专权，就顺着胡亥的话说：“臣也有同感，只是不敢讲罢了。诸位公子都是陛下的兄长，大臣又都是先帝的老臣，陛下即位，诸位公子和大臣本来就对沙丘之事心存疑问，现在只不过是面从心诽。臣的境遇比陛下更惨，那些大臣们看到臣居此显位管理中枢政事，对臣表面恭敬，背后却怏怏不服。这样陛下怎么能安宁呢？”胡亥问：“那怎么办？”赵高怂恿胡亥：“臣以为陛下要主动制敌，首先要剪除那些不听话的大臣，再重新提拔对陛下忠诚的人；第二要对付那些意欲结党与陛下争位的诸位公子。”胡亥面露难色：“可是，怎么对付他们呢？”赵高胸有成竹地回答：“欲加之罪，何患无辞？结党成群、图谋不轨就是最好的罪名。”胡亥愕然，大概这个时候他才意识到，自己的老师原来如此善于“权术斗争”。赵高这手“欲加之罪”的手段在后世也“广为流传”。
在赵高的配合下，秦二世胡亥对自己的亲兄弟姐妹开始了大清洗。他首先在杜城（今陕西长安杜曲）以“怨怼诽谤、图谋不轨”之罪处死6名随着出巡的同父异母的兄弟，处死公主10人，财产一律没收，亲近多所株连。
