亚历山大在其征战生涯期间，建立了二十多个城市。其中最着名的是埃及亚历山大市，它很快便成为世界主要的城市之一，一个着名学术和文化中心。还有几个城市如阿富汗的赫拉特和坎大哈也发展成为重要的城市。
亚历山大、拿破仑和希特勒按其总影响而言似乎不相上下。但是人们有这样的感觉，亚历山大的影响会比其他两个人更加行之久远。基于这一点，他的名次排得比他俩略微高些，尽管他在短时期的影响不如他俩那么大。
赫费斯提翁（约公元前356年~前324年秋），马其顿贵族Amyntor之子，因他是亚历山大大帝的亲密朋友而盛名于史。他是亚历山大的右辅大臣，而且是亚历山大的同性恋人。
无人知道赫氏和亚历山大何时初识，但是两人很可能在和贵族子弟一起在‘Mieza村’接受亚里斯多德教育时相识。可确信的是赫氏和亚里斯多德一定见过面，并且曾有书信往来，因为亚里斯多德曾有一本书信集留传于世，里面记载了他写给赫氏的全部信件。
自亚历山大进军亚洲的第一天起，赫氏就陪伴在其左右，并担任他近卫兵团的一员。牛津大学的一位历史权威Robin Lane Fox曾提出赫氏是亚历山大的‘另一半’的证据来。另一个着名的传说则提及，当亚历山大的军队经过特洛伊（Troy）古城的旧址时，亚历山大在古希腊英雄阿喀琉斯（Achilles）墓前朝拜，而赫氏则往阿喀琉斯的好友帕特罗克洛斯（Patroclus）的墓前朝拜，因为阿喀琉斯和Patroclus是古希腊有名的同性恋人，亚历山大和赫氏此举无异于向亚历山大的军队公开了他们两人的情谊。
在Issus战役之后，亚历山大和赫氏曾一同巡视来自波斯国的战利品。这些战利品包括了大琉士三世（Darius III）波斯帝王的家眷。在这次的巡途中，传说Sisygambis（为马其顿军所擒的波斯太后）曾误以为高大的赫氏就是亚历山大本人，但亚历山大并没有怪罪谁，只是告诉她说：“赫菲斯定也是亚历山大。”后人提出这句暧昧语有可能是史家想像出来的，因为在希腊语中，“亚历山大”的真义是“人民的守护者”，所以这句话可能是历史学家们用双关语所开出来的一个玩笑。但是无论如何，这故事仍代表了亚历山大和赫菲斯定两人之间公开的亲密程度。
历史学家Robin Lane Fox： 亚历山大大帝传：“亚历山大深爱着赫菲斯定。从他们见面开始，他们就注定一辈子亲密无间。亚历山大死后不久，古希腊哲学家们说，亚历山大大帝一生战无不胜，但他打过一次败仗：败在赫菲斯定的两腿之间。”
“亚历山大大帝在三十岁时仍为赫菲斯定的恋人，虽然大多数希腊男子到那年岁已经离开自己的同性恋人了。一般希腊男子在而立之年会选择一个更年轻的爱人，但是亚历山大和赫菲斯定没有这么做——他们的爱情非常坚定。赫菲斯定陪伴亚历山大一生，成为亚历山大的左膀右臂，至死不渝。”
“亚历山大的近卫兵团由他最亲信的贵族所组成，比如说擅长运动的Leonnatus和智慧善变的托勒密（Ptolemy）都是他自幼认识的朋友；然而赫菲斯定无论如何都是这所有人中最接近亚历山大的人，而且一直非常支持亚历山大亲近外族文化的所有政纲。”
Mary Renault之作《亚历山大大帝其人》：“亚历山大一直爱着赫菲斯定；他们的爱如此之深，以致于超越了肉体上的****。亚历山大一度有过男宠，但赫菲斯定与亚历山大的情感并没有被影响。”
亚历山大大帝永远是一个迷。十多年前，他的帝国仿佛从天而降，十多年后，一切又都烟销云散。他无与伦比的军事天才似乎是上天赐予，然而，一场突如其来的恶疾却又如此快地夺去了他正当盛年的一切。
亚历山大的母亲据说是古希腊大英雄阿喀琉斯的后裔，这个说法与阿喀琉斯的传说一样飘渺，但他的父亲腓力二世（公元前359~.336年在位）是马其顿王国一代雄主却是真真切切的。腓力二世夺取马其顿王位之后，加强王权，改革兵制，建立舰队，采用新币制等，一系列改革进行得有声有色，他创立的马其顿方阵更是威力无比，很快成为伫立在希腊诸城邦北端的小霸主。
对于在相互之间的斗争中耗尽了力量和勇气的希腊诸城邦，腓力二世采用既打又拉的手段，在取得了几次决定性的胜利之后，于公元前337年在科林斯城召开了全希腊会议，自任“希腊联盟”的最高领袖，并全权统帅军队。就在他准备远征波斯帝国的时候，突然遇刺身亡。
腓力遇刺一直是一个迷，是否与亚历山大有关也有争议。但不管怎么样，亚历山大终于站到了历史舞台的最前端。他从小就接触了当时最先进的文化，是古希腊最博学的亚里士多德的学生，酷爱荷马史诗《伊利亚特》。良好的教育同马其顿人固有的蛮悍气质结合在一起，再加上父亲带给他的坚强意志和无穷野心，便是他未来惊世霸业的根源。他16岁就跟随父亲四出征战，等到他20岁即位时，已是一个具有丰富作战经验的军事统帅了。
亚历山大首先以迅雷不及掩耳之势镇压了以底比斯为首的希腊城邦起义，将底比斯夷为平地。稳固了后方之后，便开始了浩浩荡荡的东方征服活动。波斯帝国是希腊城邦多年的仇敌，进攻波斯，也是巩固希腊团结的最佳办法。
公元前334年，亚历山大率领步兵3万，骑兵5000进入小亚细亚（在当时的东方，这实在算不上一支庞大的军队）。在格拉尼科斯河畔击败了四倍于己的波斯军队，并通过外交手段使小亚细亚的希腊城邦不战而降，顺利进入叙利亚。公元前333年在伊苏斯城同波斯皇帝大流士三世的40万大军狭路相逢，大流士第一次领教了这位军事天才的厉害，在中军被击溃的情况下仓皇逃脱，波斯军队全线溃败，连他的母亲、妻女都成了亚历山大的俘虏。
接着，亚历山大进军腓尼基的推罗，在这里遇到了顽强的抵抗，经过七个月的围攻终于奏捷。这期间，大流士曾提出分一半国土给亚历山大，以换取他的母妻和两国的和平，被亚历山大拒绝。
公元前332年，亚历山大大军进入埃及，当地祭司和贵族不战而降，并授予亚历山大以“埃及法老”、“阿蒙神之子”的称号。对于亚历山大时代的任何一位统治者来说，埃及都是个意义非凡的粮仓。在埃及休整了一段时间之后，继续向东进军。
公元前331年，在今伊拉克北部的高加米拉平原，两国统帅再一次相遇。这一次，大流士三世的军队号称百万，而且做好了充分的准备，但在亚历山大的马其顿方阵面前仍然溃不成军，大流士又一次带头逃跑。此后，亚历山大与大流士的角逐只剩下追逐与逃跑，直到大流士被他的部下所杀，波斯帝国彻底覆灭。
但亚历山大的征服并没有到此为止。他进军中亚，在阿富汗地区转战三年后，又进入印度西部。如果说在中亚的征战还是为了消灭波斯帝国残余力量的话，那么进军印度则已经具有了探索世界边界的意味，因为这已经超出了当时希腊人所知的世界最远边界。在印度西北利用当地各土邦的矛盾顺利占领了大片土地，但亚历山大的士兵的身心疲惫也已经达到了极限，反对继续前进。亚历山大不太情愿地返回巴比仑。
“亚历山大的军队可以打败火器普遍装备之前的任何一支军队”，这个判断尽管遭到不少质疑，但亚历山大在他的时代从未被战胜过却是事实。
但亚历山大伟大之处还不止于军事成就，他的征服之所以进展顺利，还在于他对被征服地区的招抚也很有成效（不过，他对少数顽强抵抗的地区也进行过屠杀）。他成了所征服地区原来统治者的继承人，在各地实行宗教宽容政策。
在此过程中，他的思想也有了突破，不再认为希腊是当时世界上唯一的文明，而开始对东方文明产生了浓厚的兴趣。他大量招募波斯人进入他的军队，还举行过一场别开生面的大型婚礼。在这场以波斯礼仪进行的婚礼中，亚历山大与大流士三世的女儿结婚，而他的80多名战友分别与当地贵族女子结婚。
亚历山大在所征服的地区建立了许多希腊移民城市，现今已发现的有20多座，被称为亚历山大城，最远的达到今吉尔吉斯斯坦和印度，而最有名的是则是埃及港口亚历山大里亚，在此后两千年间一直是地中海地区的一大经济文化中心。这些希腊移民城市成为传播希腊文化的中心，使中东地区在此后几百中进入了“希腊化时代”（当然不是简单的“希腊化”，而是希腊文化与当地文化的融合）。
步入中年的亚历山大对世界仍然充满了好奇心和征服欲望。他派人考察阿拉伯半岛，在巴比仑建立码头，甚至还设想沟通里海和印度洋。在他计划中要征服的地区可能还包括印度东部、意大利、西班牙、迦太基等。但在公元前323年，一场突如其来的恶性疟疾夺走了他的生命，年仅33岁。也许这场疟疾同亚历山大的征服活动一样，深刻地改变了世界历史。亚历山大没有指定继承人，他死后帝国被几个将领瓜分。
亚历山大对于历史的影响，首先在于使世界历史版图发生的变化。他使庞大的波斯帝国在地图上消失，他建立的帝国虽然在他死后瓦解了，但由他的几个将领分而治之，希腊人仍然是被征服地区的主导力量，这仍然是他影响的延续。而更深远的影响是，他促使民主氛围浓厚的希腊以主动的姿态同专制主义的东方发生了广泛的交流，在他所征服的地区开始了几百年的“希腊化时代”，他所建立的数十座亚历山大城正是这一进程的见证。
