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第28章 各种口服降糖药都有哪些作用和区别

辽宁 副主任医师 李虹丽

导 读:

糖尿病是一种常见病、多发病。随着医药制药的不断进步,治疗糖尿病的口服药也越来越多。那么,防治糖尿病的各种口服降糖药都有哪些作用和区别呢?

治疗糖尿病的口服降糖药可分为磺脲类(胰岛素促泌剂)、双胍类、格列酮类(噻唑烷二酮类)、非磺脲类胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增泌素等六类。现具体分述如下:

一、磺脲类降糖药

此类药物的降糖机理是:(1)刺激胰岛β细胞释放胰岛素;(2)增强人体组织的胰岛素受体对胰岛素的敏感性;(3)促进人体内肝糖原的合成,减少糖原的分解,从而降低病人的空腹血糖。磺脲类降糖药适用于2型糖尿病患者,而1型糖尿病患者及伴有黄疸、造血系统抑制、白细胞减低的糖尿病患者应禁用。常用的磺脲类降糖药有以下几种:

1.D860(甲苯磺丁脲)

D860属于第一代磺脲类药物。该药副作用较轻,只有少数患者服用后会出现胃肠道反映及皮疹。相比较而言,在磺脲类药物中,D860的降糖作用较弱。它适合轻型的糖尿病患者使用。

2.优降糖(格列本脲)

优降糖属于第二代磺脲类药物。该药的降糖作用较强,是D860的200倍。糖尿病患者服用优降糖后,易出现低血糖反映。因此,对于老年性糖尿病患者、有心脑肾病变及过度肥胖的糖尿病患者应不用或慎用优降糖。

3.达美康(格列齐特)

达美康为第二代磺脲类药物。该药的降糖强度是D860的10倍,其作用较温和,无明显的副作用。它适用于老年性糖尿病患者和属于肥胖体型的糖尿病患者。由于达美康可通过降低血小板的粘连和集结而起到抗血小板栓塞的作用,故该药还可以用于防治由糖尿病引起的心、脑血管病变及视网膜毛细血管病变等并发症。

4.糖适平(格列喹酮)

糖适平为第二代磺脲类药物。该药的降糖强度与D860相仿。糖适平的排泄不受肾功能的影响。该药95%的代谢产物从胃肠道排出,不到5%的代谢产物从肾脏排泄,故糖适平是糖尿病合并肾病患者的首选药物。糖适平尤其适用于老年糖尿病患者及已有肾功能不全而肝功能良好的糖尿病患者。

5.美吡达(格列比嗪)

美吡达是第二代磺脲类药物。该药的降糖强度是D860的100倍,仅次于优降糖。由于美吡达在人体内的代谢产物无生物活性(指降糖作用),故病人长期使用该药时,不易出现低血糖反映。另外,美吡达还有抑制血小板聚集及促进纤维蛋白溶解的作用。它也可降低血中甘油三脂和胆固醇的浓度。故美吡达可用于防治糖尿病引起的脂代谢紊乱等并发症。少数患者服用美吡达后,可出现胃肠道反映。美吡达适用于餐后血糖高的糖尿病患者。

6.瑞易宁(格列吡嗪控释片)

瑞易宁是第二代磺脲类药物。该药活性成分是格列吡嗪。糖尿病患者在早餐时服用1片(5毫克)瑞易宁后,可使体内全天保持稳定的药物浓度。故该药能有效地控制病人全天的血糖浓度,并且不会增加患者低血糖的发生率。需要注意的是,患有严重胃肠疾病,如严重胃肠狭窄或严重腹泻的糖尿病患者不宜服用此药。

7.格列美脲(迪北、万苏平、圣平)

格列美脲为第三代磺脲类药物,该药的降糖作用仅次于优降糖。格列美脲可增强机体对胰岛素的敏感性。而且它还有模拟胰岛素的作用,因此,格列美脲在调节病人的血脂及减轻病人体重方面都有明显的作用。

8.消渴丸

消渴丸的主要成分有北芪、优降糖(每丸含0.25毫克)、生地黄、天花粉。该药具有益气养阴,生津止渴的作用。因此,消渴丸能改善病人的多饮、多尿、多食及消瘦等症状,使病人的血糖、尿糖趋于正常。消渴丸的副作用和优降糖相近,可使病人发生低血糖反映。该药适用于2型糖尿病患者,对于轻度、中度的糖尿病患者也有显著的疗效。

二、双胍类降糖药

双胍类降糖药适用于1型、2型糖尿病患者。但1型糖尿病患者及重度的2型糖尿病患者,不能单独使用此类药物治疗,而应与其他类降糖药物联合使用。伴有以下病症的糖尿病患者,应禁用双胍类降糖药:①伴有肝肾功能损害、慢性胃肠病、消瘦及有黄疸病的人;②孕期及产后的女性糖尿病患者;③服用双胍类药物后,有严重恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状者;④有严重并发症(如酮症酸中毒、高渗昏迷等)的糖尿病患者;⑤嗜酒及长期服用西米替丁的患者。

常用的双胍类降糖药物有以下几种:

1.降糖灵(苯乙双胍)

降糖灵的主要作用是:(1)可使病人的食欲减退;(2)可抑制病人肠道对葡萄糖及氨基酸的吸收;(3)可抑制病人脂肪的生成。因此,降糖灵具有减轻病人的体重和降低病人血糖的作用。

2.降糖片

降糖片的主要作用与降糖灵相似。但其副作用只有降糖灵的五十分之一。降糖片对病人的餐后血糖有显著的降低作用。因降糖片还具有降低病人的血脂和减轻病人体重的作用,故它能防治糖尿病的并发症,为2型肥胖的糖尿病患者的首选降糖药。目前,在国外,降糖片是唯一被应用的双胍类降糖药。

3.盐酸二甲双胍片

盐酸二甲双胍片的主要作用是:可增强人体组织对胰岛素的敏感性;可减少胃肠道对葡萄糖的吸收,具有减轻病人体重及降糖的作用。(1)由于盐酸二甲双胍是在进入人体的小肠后才能被溶解、吸收,所以该药对胃肠道的刺激作用较轻。故使用该药的糖尿病患者较多。(2)由于盐酸二甲双胍片是在小肠内被溶解吸收的,因而减少了胃酸对该药的损耗。因此盐酸二甲双胍片比普通同类片剂的利用度高,降糖作用较强,并能更有效地控制病人餐后的血糖浓度。

三、α-葡萄糖苷酶抑制剂

此类药物适用于1型、2型的糖尿病患者。但下列糖尿病患者不宜使用该药:①18岁以下的糖尿病患者;②孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;③有肝、肾功能损害的糖尿病患者;④伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。

目前,常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂是拜糖平。

拜糖平可以减慢人体对食物中糖的吸收速度,从而能有效地控制病人餐后的血糖浓度。由于大肠对食物中糖的吸收有调节作用,故拜糖平不会使病人出现低血糖反映,对病人的体重也无影响。由于拜糖平基本不进入人体的血液循环系统,故该药对人体无明显的副作用。

四、格列酮类(噻唑烷二酮类)

此类药物是胰岛素增敏剂。该药适用于2型糖尿病患者。但下列病人禁用格列酮类药物:①伴有水肿的糖尿病患者;②伴有严重肝脏病变的糖尿病患者;③1型糖尿病患者;④伴有糖尿病酮症酸中毒的患者;⑤孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;⑥18岁以下的糖尿病患者。

常用的格列酮类药物有以下几种:

1.罗格列酮(文迪雅):

文迪雅的主要作用是:可提高机体组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛β细胞的功能。文迪雅还可降低病人体内总胆固醇和甘油三酯的浓度,起到防治糖尿病并发症的作用。老年人和伴有肾功能不全的糖尿病患者也可选用此药。

2.曲格列酮

曲格列酮是作用最强的胰岛素增敏剂。该药可以使人体内的胰岛素得到充分的利用。另外,该药还能显著降低病人血浆中游离脂肪酸的浓度。而游离脂肪酸对胰岛β细胞具有脂毒性。故曲格列酮有保护胰岛β细胞的作用。临床研究证明,曲格列酮可以明显改善肥胖患者及糖耐量减低患者机体组织对胰岛素的敏感性,从而可延缓或防止此类患者的病情向2型糖尿病转变。

五、非磺脲类胰岛素促泌剂

此类药物适用于2型糖尿病患者。但下列患者禁用:①并发糖尿病酮症酸中毒的患者;②1型糖尿病患者;③伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者;④处于孕期或哺乳期的女性糖尿病患者。

常用的属于非磺脲类促胰岛素分泌剂的药物有以下几种:

1.诺和龙(瑞格列奈)

诺和龙的主要作用是:①能促进胰岛素从胰岛β细胞内快速释放,以起到降低血糖浓度的作用。②该药主要通过胆汁排泄,无肾毒性作用。故伴有肾功能不全的糖尿病患者可选用诺和龙。③服用此药的原则是“进餐服药,不进餐不服药”。该药能把进餐与治疗结合起来,仅在需要时发挥其刺激胰岛素释放的作用。故它能减少病人低血糖的发生率。

2.孚来迪(瑞格列奈)

孚来迪和诺和龙一样,是一种餐时血糖调节剂。该药能纠正病人异常的胰岛素分泌模式,能模拟生理性胰岛素的分泌模式,有效地控制病人的血糖浓度。伴有肾功能不全的糖尿病患者也可选用孚来迪治疗。

六、胰岛素增泌素

目前,用于临床的胰岛素增泌素是胰高血糖素多肽-1.该药适用于2型糖尿病患者。胰高血糖素多肽-1的作用特点是:当病人的血糖浓度低于2.8毫摩尔/升时,该药不会刺激人的胰岛细胞使其分泌胰岛素;当病人的血糖浓度高于6.6毫摩尔/升时,该药对人的胰岛细胞有强大的刺激作用,使其分泌胰岛素。因此,使用胰高血糖素多肽-1治疗的糖尿病患者,不会出现低血糖反映。

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