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第77章 妇科肿瘤的综合治疗(3)

ADM 30~40mg/㎡+5%葡萄糖200ml静脉注入,第1日

或EPI 50~60mg/㎡静脉注入,第1日

(2)PC方案 DDP 60~70mg/㎡+生理盐水200ml 静脉滴注(给水化利尿、止吐)

或CBP 300~400mg/㎡+5%葡萄糖500ml静脉滴注,第1日

CTX 600~700mg/㎡+生理盐水200ml 静脉注入,第1日

3~4周为1疗程。

(3)卵巢上皮癌二线联合化疗

对首次化疗失败后耐药的卵巢癌,仅有少数药物有效,如DDP、CBP、HMM、VP-16及IFO等。有效率仅为10%~30%。近年来新抗癌药紫杉醇问世,由于它独特的抑制细胞微管解聚的作用机制及与顺铂无交叉耐药等特点,明显地提高了卵巢癌二线化疗疗效,其疗效达30%~80%。

①Taxol单药和PT方案 单药Taxol 175mg/㎡+5%葡萄糖500ml,静脉滴注3小时,第1日,每3周为1疗程。

②PT(Taxol联合DDP或CBP)方案

Taxol 135mg/㎡+5%葡萄糖液500ml,静脉滴注3小时,第1日

DDP 70~80mg/㎡+生理盐水200ml 静脉滴注,第2日

或DDP 35~40mg/㎡+生理盐水200ml 静脉滴注,第2日,3日(分两天给药)

或CBP 300~350mg/㎡+5%葡萄糖500ml 静脉滴注,第2日

4周为一疗程(用紫杉醇时应用特制输液器并予脱敏措施),中国医学科学院肿瘤医院,对国产紫杉醇进行Ⅱ期临床使用,作为二线化疗的有效率为39%(12/31)。

(4)卵巢上皮癌的大剂量腹腔化疗

腹腔高剂量化疗有局部药物浓度高、药物与肿瘤直接接触、排泄缓慢、毒性低、一次可用高剂量等特点。但药物渗入肿瘤的深度有限(<5mm),不宜用于大块肿瘤,术后腹腔脏器粘连影响药物均匀分布,对腹腔外如腹膜后淋巴转移无效,插管及穿刺并发症等,限制其临床广泛应用。

①腹腔化疗的药物及剂量

CBP 400~500mg溶于生理盐水2000ml,IP,4周1次

DDP 100mg或加VP-16200mg溶于生理盐水2000ml,IP,3~4周1次

MIT 15mg+生理盐水2000ml,IP,1~2周一次

②恶性卵巢生殖细胞瘤联合化疗

PEB方案

DDP 70~100mg/㎡+生理盐水100ml 静脉注入,第1日

或DDP 20mg/㎡+生理盐水100ml 静脉注入,第1~5日

VP-1670~100mg/㎡+生理盐水500ml静脉滴注,第1~5日

BLM(或PYM)16mg/㎡+生理盐水2ml 肌注,第2日、9日、16日

或BLM 30mg/㎡+生理盐水1000ml 静脉滴注,第1~3日

4周为一疗程

因BLM有不可逆的肺纤维变毒性,治疗不应超过总剂量360mg。以前将PEB作为VAC及VPB方案治疗失败后的挽救治疗,因其作为一线化疗疗效也明显比PVB及VAC高,Willams等(1994)报道,采用PEB作为卵巢生殖细胞肿瘤病人术后辅助治疗的结果,5年随访全部91例无瘤生存美国MD Anderson医院建议,为改善恶性实质细胞瘤疗效,不论早晚期都应将PEB方案作为一线化疗方案。

PVB方案

VCR 2mg+生理盐水10ml,静脉冲入,第1日

BLM(或PYM)24mg+生理盐水4ml,肌注,第2日、9日、16日或16mg+生理盐水1000ml静脉滴注,第1~3日

DDP 70mg/㎡+生理盐水200ml静脉滴注,第1日

4周为一疗程。

4.综合治疗计划

(1)卵巢上皮癌 其特点为发病年龄较高,平均50岁、2/3属晚期、肿瘤对一线化疗敏感但易耐药。

治疗计划:

①I期:先行全面探查分期,以手术切除为主。基本术式为全子宫、双附件、大网膜、阑尾切除及腹膜后淋巴清扫术。术后除I期肿瘤分化好外,均需辅助化疗。年轻患者要求保留生育功能仅行单附件切除的保守手术者应符合下述条件。Ia期、对侧卵巢探查活检无肿瘤、肿瘤分化好、与周围组织无粘连、非透明细胞癌、术后应严格随访。术后腹腔或静脉顺铂联合化疗3~4疗程,或全腹照射。

②Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期:剖腹探查分期和行肿瘤细胞减灭术,术后采用顺铂联合化疗6~8疗程。完成化疗疗程后,如临床检查无肿瘤证据可行二次剖腹探查,如二次探查阳性,发现癌灶较大,尽可能施行二次手术切除,术后改二线化疗方案。对年老、体弱、或肿瘤固定,不宜或肿瘤切除困难者可先行术前化疗2~3个疗程,待肿瘤退缩,一般状态改善后再手术。如初减瘤术不成功,可行三疗程化疗后实施再次肿瘤减灭术。上述两种化疗,目前均称为新辅助化疗。

③肿瘤未控、复发、转移:对局限肿瘤可切除者行二次肿瘤减灭术,术后给予二线联合化疗。如肿瘤广泛,切除困难或不宜切除,可先行化疗待肿瘤缩小后争取再次切除肿瘤机会。这些再次手术病人,除考虑应基本达到满意肿瘤切除术外,还应考虑术后是否有效、克服肿瘤耐药的二线化疗,否则即使肿瘤切净也难免功亏一篑。

(2)恶性生殖细胞瘤 特点:病人年龄轻、多数为早期、肿瘤恶性程度高、生长快,常伴肿瘤并发症、除无性细胞瘤有20%为双侧卵巢发生,并对放疗敏感外,其余类型很少双侧发生,对放射均不敏感。恶性生殖细胞瘤,目前属化疗敏感肿瘤,预后好,并可用肿瘤标志物诊断和追踪病情,如AFP、HCG等。

治疗计划:

①Ⅰ~Ⅱ期,强调全面探查、分期、切除原发灶及转移灶,保留子宫及对侧附件。

除了Ia期Grade级的未成熟畸胎瘤外,术后均需化疗。如术后无残存肿瘤,一般3~4个疗程。并严密随诊。

②Ⅲ~Ⅳ期,肿瘤细胞减灭术同上皮癌,但勿需对病人行损伤较大的部分脏器切除。如对侧卵巢和子官外观正常,均可保留生育功能。术后化疗一般5~6个疗程。

③未控复发,二线化疗,佐以手术。

(3)颗粒卵泡膜细胞瘤 多发生于绝经前后,属于低度恶性肿瘤。大部分是早期,多伴有高雌激素的临床表现,预后好。晚期复发(5~10年后)是其特征。化疗以顺铂联合方案为主,目前多用PEB方案。复发转移后疗效差。

5.热疗应用 卵巢癌尽管部分患者可以施行根治性手术和术后辅助性全身化疗,但其治疗失败的主要原因仍然为腹盆腔内播散。国外的多数随机性临床研究证实,此类病变如利用热循环灌注仪器进行术中热灌注化疗,可以明显降低腹盆腔肿瘤播散的几率,提高生存率。但此种治疗技术仅用于杀灭腹盆腔的亚临床病灶有效。由于单纯循环热水的热渗透能力有限,因此对明显的肉眼残存病变及疗后复发转移的大肿块病变的治疗作用就受到一定的限制。吉林省迈达科技发展有限公司产NRL-00L型内生场肿瘤热疗系统,作为国内较为先进的深部热疗机,选择了40.66~40.70MHz的频段,一方面脂肪过热的缺陷得到明显限制,另一方面对深部肿瘤的加热也取得了较为满意的疗效。Katschinski等认为全身热疗能促进细胞因子分泌,进而对化疗或放疗引起的骨髓抑制具有保护作用。Zaidi等的实验也证实全身热疗能通过免疫调节保护实验动物避免放疗所致骨髓损伤。近年开展了腹腔热灌注治疗晚期腹盆腔肿瘤的临床研究工作。一方面通过热化疗明显提高了腹盆腔内药物浓度以及对腹盆腔内弥散性病灶的杀伤作用;另一方面对大肿块病变,由于深部热疗机能够达到有效的治疗温度,从而可望较单纯的热水循环灌注收到较为满意的治疗效果。

尤其是在缓解疼痛症状、控制腹水方面具有一定的优势。热疗对疼痛的缓解表现较为突出,尽管相当一部分病例的瘤体当时并无明显的变化,但疼痛一般可在热疗l~2次后得到一定程度的减轻。其原因可能与高热直接杀死肿瘤细胞、减轻肿瘤周围组织水肿、抑制致疼痛炎性介质的释放、降低痛觉神经的紧张性等因素有关。备受关注的是,热疗的另一个特点是在控制腹水方面有优势,尤其是对盆腔广泛播散的胃肠道肿瘤及卵巢癌病例。目前卵巢癌热疗主要与化疗(全身化疗或局部灌注化疗)或放疗相结合。

(1)热疗的种类与方式:肿瘤热疗分为全身热疗和局部热疗两类。

(2)肿瘤全身热疗:全身热疗是通过人为提高体温,运用热作用及继发效应选择性地杀死癌细胞,控制癌细胞广泛转移的治疗方法,其特点是不仅要使癌灶处的温度升高,而且使全身温度都升高到同一温度。在一定的温度范围内(不大于43℃)全身热疗可以提高机体的免疫力,抑制肿瘤的转移。

(3)肿瘤局部热疗:常见的肿瘤局部热疗有超声热疗、微波热疗、射频热疗、内生场肿瘤热疗等,常用微波热疗和内生场热疗。

(4)热疗与化疗结合:腹腔热灌注化疗,不仅可以保证腹腔内温度分布的均匀,而且易于解决测温的难题,因此对晚期腹盆腔肿瘤不失为一种有效的姑息治疗手段。如果能在早期对一些容易出现腹盆腔复发或转移的肿瘤,如术中证实病变已经穿透浆膜层的胃肠道肿瘤及卵巢癌等,在全身化疗的同时合并应用腹腔热灌注化疗,无疑会进一步改善其预后。因此腹腔热灌注技术一方面值得在临床上推广应用。

腹腔灌注后热疗适应证同热灌注化疗,方法是行腹腔穿刺术后,最大限度排尽积液(首次不超过2000ml),将化疗药物如顺铂或阿霉素等溶于生理盐水500ml腹腔灌注,同时注入地塞米松10mg以防化学性腹膜炎。药物灌注完毕后嘱患者变换体位,使药液与腹腔广泛接触。同时采用吉林省迈达科技发展有限公司产,NRL-00L型内生场肿瘤热疗系统,输出频率为40.66~40.70MHz局部或区域透热,温度40℃~42.5℃,持续60~180min。初期治疗(1~2)F/W,待病情稳定后(积液控制),可根据情况每半月加温1次。

(5)热疗与放疗结合:常规放疗后,病人选择舒适位置进入治疗仓,腹部、盆腔治疗选择30cm×30cm的极板,配置厂家产专用热水袋及毡垫放于患者与极板之间,并放置热电偶传感器,一般腹腔、盆腔测温点放于阴道、皮肤及盆腹腔肿瘤处,进行测温。皮肤温度最高限制在43.℃±。治疗过程中若有不适,工作人员根据情况给予调整,适当降温或更换冷却的水袋,以免烫伤,直至治疗结束。治疗时用水袋隔离,是因为:a.辐射器与机体间偶合侧减少界面反射。b.降低皮肤温度,增加有效加温深度。c.减少电极与皮肤的容抗。

解放军第107医院,全军肿瘤诊疗中心的临床实践应用证明,化疗药物或中药制剂,腹腔灌注,内生场RF透热加温联合SFR治疗肿瘤,其突出的特点表现在优势互补,避免了任何单一方法难以解决的问题。卵巢癌多有盆腔浸润转移,确诊后多为晚期,单纯手术治疗范围受限,而放疗由于照射范围过大,难以完成治疗计划,热灌注化疗,特别是中药制剂化疗药物热灌注时无热阈值限制,无口服胃肠道首过反应,无静脉给药造成的循环系统损害,是继透皮给药后一种有效的中药西用的新方法。通过区域化疗药物加温灌注,RF差频透热全身热疗可以降低临床级(期)别,使过去的由局部(手术),到全身(化疗)。变为目前由区域(热灌注)降低期别,到局部(SFR),后全身(化疗)的治疗顺序。通过区域初步治疗(控制腹水或积液)为SFR治疗拓宽了条件。达到了局部、区域、全身综合治疗的目的,实现了多联增益,单项减量,中药西用为中西医结合治疗肿瘤提供了一条不良反应少、低毒、损伤小的新路子。

(6)氩氦治疗:氩氦刀冷冻消融即是一种先进的肿瘤微创治疗技术,该技术具有靶向性强、适应证广、肿瘤消融效果确切、对患者损伤小等优点,能够快速、有效地摧毁局部肿瘤组织,因此深受医患双方欢迎。

①适应症 对于诊断明确,病变为n期以上,无全身转移,术中探查已不能根治性手术切除者或术后复发的患者,如果没有手术禁忌可以选择氢氦刀微创治疗。

②B超、CT引导下经皮穿刺氩氦靶向冷冻治疗方法

手术前增强CT扫描以精确测量卵巢肿瘤的大小、形态、位置,与周围脏器、大血管、神经的关系,选择氩氦刀的数量和型号。结合CT确定穿刺针推进方向、角度及到达肿块的深度,注意避开大血管、神经、周围重要器官。局麻下,将穿刺针进入预定部位,进引导丝、扩张管,顺序扩张穿刺通道,留置导管鞘,插入氩氦刀,退导管鞘。启动超低温冷冻系统,刀尖温度迅速降至-130℃~155℃,根据肿瘤大小、对温度的敏感度冷冻持续15~30min。CT监测,通过控制输出流量控制冰球大小。启动氦气,升温至0℃,对冰球进行冻融。第一循环重复冷冻、升温1次。当温度升至15℃退刀,穿刺部位消毒、包扎。术后患者卧床1周,并予止血剂及抗菌素治疗。

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