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第14章 内科疾病用药(14)

六、胃脘痛

两面针镇痛片

主要成分:两面针。

功能主治:本品具有行气止痛、活血化瘀,祛风通络作用。用于气滞血瘀引起的跌打损伤、风湿痹痛、胃痛、牙痛、毒蛇咬伤、外治烫伤。

用法用量:口服,每次2~4片,1~3/d。

药理作用:

1.解痉、镇痛作用从两面针根中提取一种褐色油状物,以30mg/kg腹腔注射对醋酸引起的小鼠扭体反应实验,结果能明显抑制小鼠的扭体反应;家兔k+透入测痛实验,40mg/kg腹腔注射,能显著提高痛阈;离体豚鼠回肠实验,对****胆碱及氯化钡所致肠肌收缩有明显抑制作用。

2.抗癌作用用放射显影方法研究了氯化两面针碱对小鼠艾氏腹水癌细胞生长周期的影响,当剂量为20mg/kg时,细胞被阻滞于G2期,有丝分裂指数降低,大细胞比例增加,剂量为40mg/kg时,对S期细胞可能有杀伤作用,以〔3H〕胸苷及〔8H〕尿苷脉冲标记,以细胞平均颗粒数为指标,观察到药物能明显抑制DNA合成。此外,对LEWIS肺癌、人体鼻咽癌、肝癌、慢性粒细胞型白血病亦有作用。

3.抑菌作用两面针的乙醇提取液(1∶1),对溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用。

4.对心血管的作用对麻醉犬静脉注射10~20mg/kg两面针碱,有增加其心率、心排血量和呼吸率的作用,但对血压和血管助力没有增加。

临床应用:临床上本药主要用于止痛。常用于风湿骨痛、胃肠疼痛、牙痛、癌症疼痛、其他外伤及手术后伤痛等,疗效确切。

赛胃安胶囊

主要成分:石膏、冰片。

功能主治:止血,消炎,收敛,促进肉芽新生,使溃疡面愈合。

用于胃、十二指肠溃疡,急、慢性胃炎,食管炎、口腔炎。

用法用量:口服,每次3粒,3/d,饭前30min用开水送服,口腔食管炎去胶囊壳含吞药粉。

临床应用:应用本药治疗胃、十二指肠溃疡,急性和慢性胃炎,食管炎、口腔炎等,疗效确切。

注意事项:服药期间忌服碱性药物;本药应空腹服用,使该药接触溃疡面机会较多,愈合更快;症状消失后,应继续服药3~4周,使溃疡面全部愈合,以免复发。

四方胃片(胶囊)

主要成分:海螵蛸、浙贝母、沉香、黄连、川楝子、柿霜、苦杏仁、延胡索、吴茱萸。

功能主治:制酸止痛。适用于胃痛、胃酸过多、消化不良、胃及十二指肠溃疡。

用法用量:口服。每次3片,2~3/d,温开水送服。

临床应用:

1.治疗慢性浅表性胃炎60例中门诊病人28例,住院病人32例。

治疗组40例,男性27例,女性13例;年龄(38.28±9.65)岁;病程(1.92±2.35)年。对照组20例,男性13例,女性7例;年龄(40.00±10.14)岁;病程(1.77±2.31)年。治疗方法:病例采用区组随机、对照的方法,治疗组为四方胃片(乌贼骨、浙贝母、黄连、吴茱萸、川楝子、柿霜等组成),口服,1次3片,3/d。对照组为胃得乐胶囊(甘草提取物、木香、白及等组成),口服,1次3粒,3/d。疗程均为1个月。

疗效标准参见《中药新药临床研究指导原则》。结果,两组患者共有48例治疗前后均进行了胃镜检查。显示四方胃片组治疗慢性浅表性胃炎的胃镜疗效显著高于胃得乐胶囊对照组;对中医症候改善的显效率也高于胃得乐胶囊,两组患者治疗前后各项中医症状改善,除嗳气和纳呆两项与胃得乐胶囊组相当外,其余症状改善均显著优于胃得乐得胶囊组。两组患者治疗前后中医症状积分改善情况有显著性差异,说明两药治疗慢性浅表性胃炎均有较好的疗效。治疗后治疗组与对照组中医症状积分改善情况比较有显著性差异,说明四方胃片组对中医症状积分改善明显高于胃得乐胶囊组。在本次临床试验中,治疗组40例病人中未发现因药物引起的血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等异常变化。用药安全性的综合评价比较和胃得乐胶囊组比较无显著差异,提示患者对四方胃片具有良好耐受性,该药无明显不良反应。

2.治疗气滞型胃脘痛临床资料30例均系消化内科门诊患者,其中男17例,女13例,年龄23~62岁,病程3~20年。胃溃疡10例,十二指肠溃疡6例,慢性浅表性胃炎14例。中医症候诊断参照卫生部《中药新药治疗胃脘痛的临床研究指导原则》气滞型标准。治疗方法为四方胃片每次3片,3/d,口服,2个月为1个疗程。观察指标,临床症状为胃脘痛、胀满、嗳气、纳差、吞酸、口苦、口干、局部压痛,舌苔及脉象,治疗前后各记录1次。临床症状参照《中药新药治疗胃脘痛的临床研究指导原则》的标准制订,按无、轻、中、重4级计分。无症状为0分;症状轻微或偶发,不影响工作和休息为1分;症状稍重,经常发生,影响工作和休息为2分;症状重,影响工作和休息,并需对症状治疗为3分。胃镜下溃疡病灶与胃黏膜变化。安全性观察:治疗前后各查血、尿、粪便三项常规及肝功能、肾功能、EKg1次,记录用药过程中有无恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、眩晕等不良反应。结果,四方胃片治疗胃脘痛的总有效率为93.33%。对慢性胃炎和胃十二指肠溃疡的治疗效果经统计学处理无显著性差异。症状改善情况:治疗前症状总积分为14.86±4.93,治疗后为5.46±2.35,二者有非常显著性差异。结果表明,四方胃片能显著改善胃脘痛症状。胃镜疗效对慢性胃炎、胃十二指肠溃疡胃镜征象有不同程度的改善。

注意事项:不适用于脾胃阴虚,主要表现为口干、舌红少津、大便干;孕妇慎用。

三九胃泰颗粒(胶囊)

主要成分:三叉苦、九里香、两面针、木香、黄芩、茯苓、地黄、白芍。

功能主治:消炎止痛,理气健胃。用于浅表性胃炎、糜烂性胃炎。

用法用量:用开水冲服,每次l袋,2/d。

药理作用:对大鼠急性胃黏膜损伤的修复作用。

选用56只健康成年雄性SD大鼠,体重(200±10)g,饮食不限,适应性饲养7D后用于实验。实验用大鼠随机分成7组,每组8只。正常对照组(A):禁食不禁水24h后,蒸馏水1ml灌胃,间隔1h断颈处死动物。无水乙醇模型组(B):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔1h断颈处死动物。自然恢复组(C):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔8h以蒸馏水2ml灌胃,2/d,连续5d。三九胃泰颗粒治疗组(D):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔8h以三九胃泰颗粒2ml(0.15kg/L)灌胃,2/d,连续5d。胃舒颗粒治疗组(E):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔8h以胃舒颗粒2ml(0.9kg/L)灌胃,2/d,连续5d。养胃冲剂治疗组(F):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔8h以养胃冲剂2ml(0.9kg/L)灌胃,2/d,连续5d。

双歧杆菌活菌胶囊(丽珠肠乐)治疗组(G):禁食不禁水24h,无水乙醇1ml灌胃后间隔8h以双歧杆菌活菌胶囊2ml(0.015kg/L)灌胃,2/d,连续5d。C、D、E、F、g组处理结束后禁食不禁水24h,断颈处死大鼠。全部实验大鼠均正中开腹取出全胃,结扎食管及幽门,向胃内注入40mg/L多聚甲醛溶液2ml,并将全胃浸入40mg/L多聚甲醛溶液中固定30min后,沿胃大弯切开,平展在玻璃板上,肉眼观察胃黏膜改变;用微卡尺测定溃疡灶大小并按Guth法计算黏膜损伤积分指数(UI):全胃各病灶长度之和为损伤指数,以mm表示,损伤≤1mm(包括糜烂点)为1分,>1mm而≤2mm为2分,依此类推,损伤宽度>2mm者UI加倍。结果,三九胃泰颗粒对无水乙醇所致急性胃黏膜损伤修复的影响为A组大鼠胃黏膜红润、光泽,未见糜烂、水肿及充血等病理改变。B组大鼠胃黏膜表面见条状出血病灶,少数呈斑片状及点状,黏膜表面明显水肿,经三九胃泰颗粒治疗后大鼠胃黏膜的色泽及光润度与A组相似,偶见点状糜烂,经胃舒颗粒、养胃冲剂及双歧杆菌活菌胶囊治疗后大鼠胃黏膜的色泽及光润度也与A组相似,可见点状糜烂及出血点改变。C组大鼠胃黏膜的色泽浅淡,光润度稍差,仍可见糜烂、水肿及充血等改变,但较B组大鼠程度明显减轻。各组间胃黏膜表面损伤程度比较以UI为标准,D、E、F及G组大鼠胃黏膜UI值均显著低于B组及C组;D、E、F及G组大鼠胃黏膜UI值之间虽差异无显著性意义,但D组胃黏膜UI值低于其他治疗组。三九胃泰颗粒对无水乙醇急性胃黏膜损伤后细胞增殖的影响为PCNA标记的阳性细胞均呈核着色,在正常胃黏膜,PCAN标记的呈深棕色或棕黄色的阳性细胞主要分布于黏膜固有层胃小凹区域的腺管上皮中,呈带状分布,形成细胞增殖带,表层上皮几乎不存在PCNA标记的阳性细胞;无水乙醇所致急性胃黏膜损伤时,固有层胃小凹区域的腺管上皮中PCNA标记的阳性细胞数量显著减少;而经三九胃泰颗粒、胃舒颗粒、养胃冲剂及双歧杆菌活菌素治疗后,固有层胃小凹区域的腺管上皮中显著增多,比正常黏膜也明显增多,尤以三九胃泰颗粒治疗后PCNA标记的阳性细胞数量显著增加;自然恢复大鼠胃黏膜PCNA标记的阳性细胞,较无水乙醇急性胃黏膜损伤时明显增加,接近正常。三九胃泰颗粒对无水乙醇所致急性胃黏膜损伤后相关基因表达的影响:即刻早期应答基因c-jun及c-meT参与细胞增殖的调控,与胃黏膜损伤修复的关系密切;c-jun阳性细胞的核或胞质可被染成棕黄色或深棕色,c-meT阳性细胞的胞质可被染成棕黄色或深棕色;c-jun核阳性细胞多位于黏膜固有层胃小凹区域的腺管上皮中,呈带状分布,c-meT胞质阳性细胞多位于胃黏膜,散在分布或簇状分布;c-met阳性细胞多位于黏膜中上1/3,散在分布;正常胃黏膜及无水乙醇所致急性胃黏膜损伤时c-jun的阳性信号表达较少,而未见c-meT的阳性信号表达;自然恢复大鼠胃黏膜中出现c-met的阳性信号表达,而经三九胃泰颗粒、胃舒颗粒、养胃冲剂及双歧杆菌活菌素治疗后,胃黏膜中c-jun及c-met的阳性信号表达明显增加,尤以三九胃泰颗粒治疗后为甚。

不良反应:过敏反应。

病例1:李某,女,30岁,以“慢性胃炎急性发作”为诊断收入院。患者间断性胃脘疼痛10余年,加重半个月,伴恶心、呕吐3d。本次发病前有进食生冷不洁史,既往有习惯性便秘多年,无药物过敏史。

做光电内镜检查报告为慢性浅表性胃炎。肝功能及肝胆B超检查正常。

入院后经服中药香砂六君子汤及西药维生素B6、哥罗颠合剂等药物治疗,恶心、呕吐等症状消失,但仍有胃脘隐痛、吞酸现象。7D后给三九胃泰胶囊成分:(三枉苦、九里香、白芍、生地黄、木香)每次4粒,2/d,口服,其他治疗不变。首次服药30min后,患者全身皮肤出现点、片状红色斑疹,有的高出皮肤,瘙痒,即停服,次日上唇红肿、低热体温37.8℃。给阿司咪唑片10mg,1/d,口服,外涂以皮炎平软膏。3d内全身出现皮疹,反复发作,初起者不足每日即消,消退后如正常皮肤;3D后仅限于双上肢出现斑疹,此起彼伏。考虑为三九胃泰胶囊过敏所致,但停药已2周,为何皮疹不退?查见三九胃泰胶囊仍放置在床头柜中,细问之知每次开柜取物后上肢瘙痒加重,随之出疹。入院14d下午其夫前来探视,嘱其将所剩三九胃泰胶囊带出病房,当日夜间起至10d后出院均未发生新的皮疹,皮肤瘙痒感也未复发。

病例2:男性50岁。因胃痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、不能进食入院。入院诊断为萎缩性胃炎。入院后给予多潘立酮(吗丁啉)、庆大霉素、养胃舒等药物以及中药汤剂配合治疗,效果不显著。入院第10天在原用药的基础上给予三九胃泰胶囊2粒,2/d,口服。用药至第8天,患者自觉症状有所缓解,但开始出现皮肤瘙痒,继之全身皮肤变红。

出现大小不等、形态不一、散在的风团,以双上肢及腹部为重。立即给予地塞米松0.75mg、氯苯那敏4mg口服。2h后症状缓解,停用三九胃泰胶囊,上述症状未再出现。第2天再服三九胃泰胶囊2粒,1h后症状再度出现。病人感觉服用该药以来病情好转,要求继续服用。征得医师同意。在严密观察下,继续服用,并同时给予氯苯那敏8mg,3/d,口服。1周内过敏反应时有时无,有时仅表现为皮肤瘙痒。1周后病情好转,停用此药,过敏症状消失。

病例3:男性,30岁。因上腹饱胀不适,胃区疼痛、恶心、食欲减退,诊断为浅表性胃炎,给予复方氢氧化铝、庆大霉素、多潘立酮等药物治疗,疗效不明显,入院第3天上午8∶00时口服三九胃泰胶囊2粒,1h后突然出现全身皮肤剧烈瘙痒、发红、灼热,继之出现散在的、大小不等的荨麻疹,高出皮肤,中间苍白,周围呈粉红色,并有咽部异物感,立即给予地塞米松1.5mg、氯苯那敏8mg,口服,2h后症状基本消失。停用三九胃泰胶囊,观察20d,未再出现上述类似反应。

泌尿系统疾病用药

一、尿频、尿急、尿痛

热淋清颗粒(胶囊、糖浆)

主要成分:头花蓼。

功能主治:清热解毒,利尿通淋。用于湿热蕴结、小便黄赤、淋漓涩痛之症,尿路感染、肾盂肾炎见上述症候者。

用法用量:开水冲服,每次1~2袋,3/d。

药理作用:

1.体外抑制淋病奈瑟球菌热淋清颗粒中头花蓼对淋球菌的抑菌浓度范围为8~32g/L,平均值为11.2g/L。

2.对肾盂肾炎模型大鼠的影响热淋清颗粒对大鼠大肠埃希菌感染性肾炎具有一定的治疗作用。

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