汉宣帝地节二年(公元前68年),侍郎郑吉在渠犁屯兵垦荒,并大败匈奴夺取车师,升迁他为卫司马,委派他护鄯善以西“南道”诸国。神爵二年(公元前60年),匈奴日逐王率领部属投降汉朝,郑吉派渠梨、龟兹诸国五万人迎接。车师以西的“北道”也被打通,所以郑吉兼护“北道”诸国。郑吉破车师、降日逐,威震西域,总领南北两道,汉宣帝任命其为都护,“都护”这一官职设置由此开始。郑吉设西域都护府于乌垒城(今新疆轮台东北),督察乌孙、康居等三十六国,贯彻执行汉朝的号令。汉代开始设西域都护,加强了西域与内地的政治、经济、文化联系,削弱匈奴对西域各国的控制。
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