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第53章 明白肝硬化是怎么回事(1)

1.引起肝硬化的原因有哪些?

肝硬化的病因有很多,在我国以病毒性肝炎最常见,北美、西欧则以酒精中毒最多见。现将其病因简单分述如下:

(1)病毒性肝炎:慢性乙型病毒性肝炎与丙型病毒性肝炎均可以发展成肝硬化,成为肝炎后肝硬化,我国现有肝硬化的80%以上与慢性乙肝有延续和相联关系。急性或亚急性重型肝炎如有大量肝细胞坏死和纤维化,可以直接演变为肝硬化。慢性活动性肝炎往往是肝炎肝硬化的前奏,肝脏组织广泛的纤维化形成,最终会演变成肝硬化;甲型肝炎和戊型肝炎均属于急性自限性疾病,不会引起肝硬化。

(2)慢性酒精中毒:在欧美国家酒精性肝硬化约占全部肝硬化50%~90%,在我国也比较多见,但是只占我国肝硬化的5%左右。

(3)化学毒物或药物:许多化学毒物或药物可损伤肝脏,长期或反复地接触工业毒物,如四氯化碳、砷、氯仿等,或使用药物如异烟肼、甲基多巴、四环素、甲氨蝶呤等,可产生中毒性或药物性肝炎以及慢性活动性肝炎,继而发展为大结节或小结节性肝硬化。

(4)营养不良:单独的营养不良,特别是蛋白质、抗脂肪因素和B族维生素缺乏,都可引起脂肪肝、导致肝细胞坏死、变性直至肝硬化。同时有营养不良者,可降低肝细胞对致病因素的抵抗力,而成为肝硬化的间接病因。

(5)肝脏淤血:慢性充血性心衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征(也称为柏-查氏综合征),均可使肝内长期淤血缺氧,而导致肝小叶中心区肝细胞坏死、萎缩和消失,网状支架塌陷和星芒状纤维化,称淤血性肝硬化。

(6)遗传和代谢性疾病:由遗传性和代谢性疾病的肝脏病变逐渐发展而成的肝硬化,称为代谢性肝硬化。主要包括血色病、肝豆状核变性、半乳糖血症、糖原贮积病等等。

(7)原因不明:所谓原因不明的肝硬化很可能不是一种特殊的类型,而是由于病史不详、组织病理辨认困难等原因未能查出其病因。其中部分病例可能与隐匿性黄疸型肝炎有关。

(8)长期胆汁淤滞可引起胆汁肝硬化,有两种类型,即原发性胆汁肝硬化(由于肝内胆小管阻塞而引起);另一种类型为继发性胆汁肝硬化(由于肝外胆管阻塞引起)。成人的阻塞多由于胆石、狭窄、癌肿、慢性胰腺炎等引起。

(9)感染:新生儿梅毒可引起肝硬化。血吸虫虫卵可致门管区纤维组织增生,伴有肝硬化者可能与其他病原有关。疟疾不会引起肝硬化,如果有营养不良及病毒性肝炎及病毒因素可能导致肝硬化。

(10)免疫紊乱:狼疮样肝炎引起的肝硬化。

2.乙肝与肝硬化有何关系?

乙肝与肝硬化的关系十分密切,慢性乙肝是形成肝硬化的基础之一,肝炎后肝硬化大多来源于显性或隐性的慢性乙肝。现有的肝硬化患者中可以检测出乙肝病毒感染指标可达70%~90%,其中约80%左右乙肝病毒表面抗原(俗称“澳抗”)为阳性,约30%乙肝病毒e抗原为阳性(俗称“大三阳”)。这表示这些肝硬化患者是在乙肝病毒持续存在、复制,病变长期活动中发展而来。还有许多肝硬化患者乙肝病毒核心抗体呈阳性,以及一些不明原因的肝硬化,进行肝穿刺组织学检查,发现肝组织内部仍然存在乙肝病毒。乙肝与肝硬化的密切关系已被大量的流行病学和临床调查所证实。乙肝病毒持续感染,加上患者的免疫缺陷,肝组织长期处于炎症状态,炎症坏死激发肝组织再生修复机制,再生过程中不能完全恢复到原先的正常状态,修复伴随着纤维结缔组织增生(瘢痕组织),纤维组织逐渐侵占肝脏小叶,使其结构改变,最终导致肝硬化。早期肝组织纤维化,经过治疗和调养,尚可以逆转,已形成肝硬化后则难以恢复。慢性乙肝如果表现为持续轻度、迁延多年,病情较轻,可能最终发展为亚腺泡小结节型肝硬化;如果病情严重、肝组织(多腺泡)短期出现大片坏死,肝硬化的进程就会加速,大量纤维化和再生,最终发展为大结节型肝硬化;慢性乙肝原已形成小结节型肝硬化,一旦炎症活动加剧,可发生融合性坏死,则在小结节基础上发展为大结节型肝硬化,导致混合结节型肝硬化形成。

3.肝硬化有传染性吗?

肝硬化病人是否具有传染性,取决于肝硬化的类型,也就是说有的肝硬化有传染性,有的没有。

有传染性的肝硬化主要是指由于长期感染乙肝病毒或丙肝病毒引起的肝炎后肝硬化。我国现有的肝硬化病例多数是由慢性乙肝或慢性丙肝演化而来的,尤其是慢性乙肝引起的肝硬化,更为多见。据统计乙肝肝硬化占据所有肝硬化病例的50%以上,肝炎肝硬化病人,如果检查乙肝病毒系列指标,发现以下任何一项指标为阳性,即可诊断为现症乙肝病毒感染者,具有传染性:①乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性。②乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性。③乙肝病毒核心抗体免疫球蛋白M(抗HBcIgM)阳性。④乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)阳性。如果肝硬化病人检查丙肝指标,发现丙肝病毒抗体(抗-HCV)或丙肝病毒核糖核酸(HCVRNA)为阳性,证明是丙肝现症感染者,也有传染性。乙肝肝硬化和丙肝肝硬化病人仍有一定传染性,传染途径主要为血液传播、性传播、医疗传播,一般接触不会导致传染上乙肝或丙肝。

现在乙肝或丙肝病人划归为传染病,但是肝硬化却划归为消化疾病,肝硬化病人住院一般都在消化内科,和其他消化系统病人(如胃溃疡、胃炎等)住在一起,其传染性容易被忽视。和肝炎肝硬化密切接触的人员也属于高危人群,因此一定要作好预防工作。

高危人群的最好预防措施是接种乙肝疫苗,同时注意个人卫生,注意各种用具用品的消毒。

还有一些类型的肝硬化没有传染性,例如酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、心源性肝硬化、药物性肝硬化、代谢性肝硬化、营养性肝硬化、淤血性肝硬化等,这些肝硬化病人本身没有携带任何病毒,因此也没有传染性,和他们接触不必担心被传染。

4.肝硬化病人有哪些表现?

长期患有慢性肝炎的病人,常常提心吊胆,害怕自己的病情发展成为肝硬化。那么得了肝硬化有哪些异常表现?病人应该怎样观察自己病情是否已发展到肝硬化程度?

(1)自我感觉异常(症状):早期肝硬化(代偿阶段)的肝硬化病人自我感觉和慢性肝病病人一样,如容易疲乏、食欲不振、腹部不适、腹胀、体重减轻、小便深黄等等,还有相当一部分病人长期处于病毒携带状态,自身没有明显不适,仍像常人一样生活、工作,当病变进展至晚期(失代偿阶段)时出现严重并发症(如腹水、呕血、便血)时,前往医院检查才被确诊。肝硬化病人也有一些比较特异的表现,慢性肝炎病人一旦出现下列不适,应注意病情是否已到了肝硬化程度:腹部胀满、隆起、腹围增大,脚肿、腿肿,按之凹陷,频繁出现鼻子出血、牙齿出血、皮下瘀点瘀斑等。

(2)查体发现的异常(体征):肝硬化病人通常查体可见面色晦暗,有肝掌和蜘蛛痣,脾肿大。比较具有特异性的体征包括:①男性乳房肿大,男性肝硬化病人可以出现乳房肿大,如同发育初始阶段的少女乳房样,且有按压痛。这是由于肝脏功能减退后灭活雌激素能力下降所致。②腹胀气:肝硬化病人合并有腹水时,常常腹胀难忍,水肿严重时可延及全身。③出血:由于脾功能亢进,肝功受损严重,病人凝血机制异常,血小板等凝血因子数量减少,表现为鼻子、牙齿、皮肤出血,少数患者出现呕血、便血(主要由于食管、胃底静脉破裂出血所致)。

(3)化验结果异常:主要可以表现为①末梢血检查白细胞和血小板降低,部分患者合并有血色素降低。白细胞常低于4.0×109/升,血色素低于120克/升。②白蛋白降低,小于35克/升,球蛋白升高,大于40克/升,白蛋白/球蛋白比值倒置,小于1.0。③蛋白电泳中的γ-球蛋白大于26%。④凝血酶原活动度下降,下降的程度和病情严重性呈正相关,低于40%者预示肝组织坏死情况严重。

(4)B超异常结果:①肝脏各叶比例失调,表面不光滑,肝实质不均匀,光点粗亮,部分病人可见结节状改变,肝脏体积缩小,门静脉增宽,大于1.3厘米,越宽提示门静脉压力越高。②脾脏肿大,男性病人大于4厘米,女性病人大于3.5厘米。③腹水:肝硬化病人有少量腹水(少于1000毫升),查体时查不出移动性浊音,但是B超可见腹水的存在。

5.慢性乙肝需要多长时间发展为肝硬化?

就我国现有的肝硬化病人来说,绝大多数来自于慢性乙肝,有的病人具有明确的慢性乙肝病史,有的病人虽然第1次发病就被诊断为肝硬化,实际上这些病人已有多年的隐性肝病史,只是没有被检查出来而已。我国慢性乙肝的基数很大,慢性乙肝病毒携带者和慢性乙肝病人累积人数超过1亿4千万,其中一少部分人会演变成为肝硬化。我国慢性乙肝多系自幼感染,或来源于母婴、父婴垂直传播,或来源于幼小时接触感染,一旦感染,由于免疫麻痹或免疫耐受,一般都不发病,待到青壮年时,免疫耐受被打破,病变加剧,肝功异常,这时检查才被发现,还有些病毒携带者始终不知自己的情况,症状不明显,肝功基本正常,肝组织破坏较轻,这样持续到老。有些慢性乙肝病人,长期处于肝功异常状态,症状明显,病变呈活动状态,称为活动性慢性乙肝,这些病人最容易演变成为肝硬化,慢性乙肝演变成为肝硬化需要多年的过程,从感染到硬化形成应该在30~40年以上,这是一个估计数值,由于个体差异,每个人的具体情况也不相同,一个乙肝患者最终能否演变成肝硬化,客观上取决于患者的遗传基因、免疫状态和乙肝病毒复制、变异等因素,主观上取决于治疗是否及时、得当以及患者的心态。有些乙肝肝硬化具有明显的家族倾向,父母和兄弟姐妹之间病情演变非常相近,家系乙肝的易感性和转变规律现得到广泛的重视和初步证实。机体免疫功能紊乱也是病情演变的主要因素。婴幼儿感染乙肝病毒常要经历十几年、几十年的免疫耐受期,在此期间肝损害一般较为轻微或病变进展的缓慢而又隐蔽,到一定年龄才发病,这时进入免疫活动期,肝组织在不断清除病毒的同时,使肝细胞变性坏死,病变持续发展,肝组织被广泛的纤维化组织替代,肝脏结构改变,最终就会发生肝硬化。纤维化向硬化发展的过程是不断变化的,有时是可逆的,反反复复的,所需的时间也就相对较长。但是也有的肝炎病人发展为肝硬化的时间很短,只需要几个月的时间,这是由于近期肝组织出现暴发性的坏死,肝组织大片或亚大片坏死,迅速形成广泛的纤维结缔组织代替正常的肝组织,肝硬化可以在较短的时间内完成。慢性乙肝病人肝组织病理检查是否出现碎屑样坏死(肝小叶界板破坏、桥样坏死和多小叶坏死等等)是衡量病情是否会演变成肝硬化的征兆性指标。

总之,慢性乙肝演变成为肝硬化是一个十分漫长的病程,感染的年龄越小,病程越长,可达30~40年之久,绝大多数的慢性乙肝病人最终不会发展为肝硬化,但是可能终生患病或携带病毒,而肝脏功能始终处于代偿阶段,虽然生活质量受到一定影响,但也不会得肝硬化;只有一少部分患者病情缠绵不愈,最终发展成为肝硬化。

6.突然得了肝硬化是怎么回事?

安徽阜阳的老王,平常身体挺好,走道、干活不成问题,最近突然出现腹胀、下肢浮肿,到医院一查,说是肝硬化腹水,老王平常好好的,怎么突然就得了肝腹水了呢?左邻右舍、亲戚朋友都说这是因为最近生气和劳累造成的。其实不然,生气和劳累只是导致病情加重的因素,并非根源。我国肝硬化病人多由慢性肝炎(如乙肝、丙肝、酒精肝、自免肝、药物肝等等)演变而来,慢性肝炎的进展过程是渐进性的,这一个过程可以是明明白白的、清清楚楚的,即早就知道自己有肝炎,一直没好,病情逐渐加重,由一般性肝炎演化为肝硬化;也可以是隐蔽发展、暗度陈仓,以往根本不知道有肝炎,第一次发病就已经是肝硬化腹水了,这种情况并不少见,尤其是在农村地区,年轻时一般不做体检,有潜在的问题不易被发现,等到出现严重的并发症时,已是肝硬化的晚期了。

我国现有肝硬化病例的绝大多数都是由于慢性乙肝发展而来,他们自幼通过家系内部的垂直传播导致乙肝病毒携带,一般从小孩到少年期间,机体处于免疫耐受和麻痹阶段,这段时间身体没有明显不适,只有通过偶然的查体(如打工办健康证、参军、高考、结婚等场合)被发现,如果不去查体,一般都不会被发现,病毒长期侵犯肝脏组织,加上免疫紊乱,肝脏炎症反复发作,逐渐肝纤维化组织越来越多,程度越来越严重,到了肝硬化晚期就会出现肝腹水或消化道大出血(呕血、便血等),只有在这个时候,不得已才去医院救治,一检查发现得了肝硬化。由慢性肝炎演变成肝硬化,要经历漫长的过程,并非一朝一时所能完成,少则数年,多则数十年。

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