依诺沙星
用于治疗急慢性尿路感染(包括前列腺炎)、淋球菌尿道炎、宫颈炎、呼吸道感染、肠道感染、皮肤软组织感染和胆道感染等。不良反应主要为胃肠道反应。
氧氟沙星
本品抗菌作用强,口服吸收迅速而完全,是氟喹诺酮类口服制剂中血药浓度最高者,临床用途同依诺沙星。
【用法】片剂(胶囊剂):0.1g;0.2g。0.2~0.6g/d,分1~2次服。注射剂:静脉滴注:2次/d,0.2g/次滴注。
环丙沙星
用于治疗各种感染,包括泌尿生殖道感染,肠道、呼吸道感染,耳鼻喉感染等。
【用法】片剂(胶囊剂):0.25g。0.5g/d,分2次服。注射剂:50ml∶0.1g;200ml∶0.2g。静脉滴注:0.2~0.4g/d,分2次滴注。
7.7磺胺类药和甲氧苄啶
7.7.1磺胺类药
磺胺类药物基本化学结构为对氨基苯磺酰胺,简称磺胺。根据药物被肠道吸收的程度和临床用途,通常将磺胺类药物分为三大类:
(1)用于全身性感染的磺胺药口服易吸收,根据血浆t1/2长短又分为三类:①短效类,如磺胺异恶唑(SIZ)。②中效类,如磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ)。③长效类,现已极少应用。
(2)用于肠道感染的磺胺药口服吸收少,如柳氮磺胺吡啶(SASP)。
(3)外用的磺胺药如磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺醋酰钠(SA-Na)。
【抗菌作用】磺胺类的抗菌范围较广,对大多数革兰阳性球菌和阴性菌均有抑制作用,其中以溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌较为敏感;对葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、鼠疫杆菌及衣原体、放线菌亦有效。但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
【抗菌机制】磺胺的基本结构与对氨苯甲酸(PABA)相似,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶酸的合成,最终使核酸合成受到阻碍,从而抑制细菌生长繁殖。人和哺乳动物能直接利用叶酸,故不受影响。脓液中含有大量PABA,能减弱磺胺药的抗菌作用。局麻药普鲁卡因在体内水解生成PABA,也可降低磺胺类的疗效。
细菌对磺胺易产生耐药性,尤其在药量不足或疗程过长时更易发生。耐药的原因可能与细菌改变代谢途径有关,各种磺胺药之间有交叉耐药性。与甲氧苄胺嘧啶(TMP)合用可延缓耐药性的产生。
【临床应用】磺胺药能治疗各种细菌感染,其主要适应证为:
(1)流行性脑脊髓膜炎。
(2)敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染等。
(3)与TMP合用尚可治疗伤寒、布氏杆菌病和疟疾等。
【不良反应】
(1)泌尿系统损害在酸性尿液中,磺胺药及其乙酰化物的溶解度降低,易在肾小管中析出结晶,损伤肾脏。
(2)过敏反应可见皮疹、发热、剥脱性皮炎等。
(3)造血系统反应可见粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者可致急性溶血性贫血。
(4)其他可引起恶心、呕吐、头痛、眩晕、乏力等。
7.7.2甲氧苄啶
甲氧苄啶(甲氧苄氨嘧啶),又称为磺胺增效剂。本药对抗生素也有增效作用,尤以增强四环素和庆大霉素的作用较为显着,故又称为抗菌增效剂。
本药的抗菌谱和磺胺药基本相似,但抗菌作用较强,对多种革兰阳性和阴性细菌有效。单用易产生耐药性。其抗菌作用机制是抑制二氢叶酸还原酶,阻碍四氢叶酸的合成。与磺胺类合用,可使细菌的叶酸代谢收到双重阻断,抗菌作用可增强数倍至数十倍,甚至出现杀菌作用,并能延缓耐药性的产生。
甲氧苄啶常与SMZ或SD合用,如复方新诺明。用于治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、伤寒和其他沙门菌属感染以及流脑的预防用药。
7.8硝基呋喃和硝基咪唑类
7.8.1硝基呋喃类
本类药物抗菌谱广,细菌不易产生耐药性。与其他抗菌药物无交叉耐药性,但本类药物毒性较大,血中浓度低,不适于全身性感染。常用药物有呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。
呋喃妥因又名呋喃坦啶。尿药浓度很高。适用于尿路感染;剂量过大或肾功能减退时可引起周围神经炎;先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药可发生溶血性贫血。
呋喃唑酮又名痢特灵,口服后很少吸收,在肠道内浓度高,主要用于肠炎、菌痢。近年来应用本品治疗幽门螺旋菌所致的胃窦炎和溃疡病有较好疗效。
呋喃西林因毒性大,仅外用治疗皮肤黏膜感染、化脓性中耳炎等。
7.8.2硝基咪唑类
甲硝唑(灭滴灵)
【药理作用】
(1)抗阿米巴作用甲硝唑对阿米巴大滋养体有直接杀灭作用。
(2)抗滴虫作用甲硝唑对阴道滴虫亦有直接杀灭作用。
(3)抗贾第鞭毛虫作用
(4)抗厌氧菌作用对厌氧性革兰阳性和阴性杆菌和球菌都有较强的抗菌作用。其中尤以对脆弱杆菌的杀菌作用受到重视。
【临床作用】
(1)阿米巴病治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。但对肠腔内阿米巴原虫则无明显作用。甲硝唑不适用于排包囊者。
(2)阴道滴虫病口服后可出现于阴道分泌物、精液和尿中,故对女性和男性泌尿生殖道滴虫感染都有良好疗效,为首选药物。
(3)贾第鞭毛虫感染甲硝唑是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。
(4)厌氧菌感染对口腔及盆腔和腹腔内厌氧菌感染及由此引起的败血症,以及气性坏疽等,本品均有良好的防治作用。
【不良反应】
(1)胃肠道反应最常见者为恶心,偶见呕吐、腹泻、腹痛。
(2)神经系统反应有头痛、眩晕、肢体麻木。极少数人可出现脑病、共济失调和惊厥。如发生四肢麻木和感觉异常应立即停药。
(3)醉酒反应服药期间饮酒,可出现急性乙醛中毒,引起面红、头痛、腹部不适、恶心、呕吐、头痛和味觉改变等。
(4)致畸、致癌作用妊娠早期禁用,以防引起胎儿畸形。
(5)其他少数患者可出现白细胞暂时性减少,口腔金属味,过敏反应等。
替硝唑
替硝唑与甲硝唑相比,其半衰期较长(12~24h)。口服一次,有效血药浓度可维持72h。对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。也可用于阴道滴虫症。
7.9抗结核病药
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。目前抗结核病药物分为两类:①一线抗结核病药:疗效好,毒性小,适用于初治和复治的常规用药,包括异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等;②二线抗结核病药物:因疗效较差或毒性较大,仅在结核杆菌对一线药物产生耐药或患者不能耐受一线药物时使用,包括对氨水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卷曲霉素和卡那霉素等。
异烟肼(雷米封)
【药理作用和临床应用】异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用。它易渗入细胞内,故对细胞内的结核菌也有抗菌作用。抗菌机制可能是抑制分枝杆菌细胞壁特有的主要成分分枝菌酸的合成。单用异烟肼时,结核杆菌易产生耐药性。与其他抗结核药联合应用,则能延缓耐药性的产生,并能增强疗效。适用于各种类型的结核病,应与其他抗结核药联合应用。
【体内过程】主要在肝内代谢(乙酰化),由肾脏排出。人体对异烟肼乙酰化的速度有明显的种族和个体差异,分为快代谢型和慢代谢型。
【不良反应】
(1)周围神经炎常有手足感觉异常等周围神经炎症状,可用维生素B6防治。
(2)中枢神经系统有兴奋、失眠、精神失常或惊厥等。
(3)肝脏毒性可有转氨酶升高、黄疸等。肝毒性与其代谢产生乙酰肼有关,快代谢型者易引起肝损害。用药期间应定期检查肝功能,老年人及肝病患者慎用。
(4)其他可有皮疹、药热、粒细胞减少、溶血性贫血等。
【用法】片剂(胶囊剂):口服0.1g。0.1g/次,3次/d。注射剂:2ml∶100mg;肌注或静滴。
利福平
【药理作用】利福平有广谱抗菌作用。能杀灭对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌(如金葡菌、链球菌、肺炎球菌)、革兰阴性球菌(如脑膜炎球菌、淋球菌);对革兰阴性杆菌(如大肠、变形、伤寒、流感、痢疾、绿脓杆菌)、衣原体和某些病毒也有抑制作用。
【作用机制】抗菌机制是抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成,对人体细胞的RNA多聚酶无影响。结核杆菌对利福平易产生耐药性,故不宜单用。
【临床应用】
(1)结核病利福平是治疗结核病联合用药中的主要药物,对各种类型的结核病,包括初治和复治病例均有良好效果,但单独用药细菌易产生耐药性。
(2)麻风病可与氨苯砜合用治疗麻风病。
(3)耐药金葡菌和敏感菌感染
(4)沙眼、结膜炎、角膜炎外用可治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染。
【不良反应】较常见的为胃肠道刺激症状。少数病人可产生肝脏损害和黄疸。过敏反应。对动物有致畸作用,妊娠早期慎用。
【用法】片剂(胶囊剂):0.15g。0.45~0.6g/次,3次/d,口服。
乙胺丁醇
对链霉素或异烟肼有耐药的结核杆菌,本药仍有效。单用易产生耐药性。与其他一线药物联合用药,用于治疗各型结核病。大剂量、长期用药可引起球后视神经炎。其他为胃肠道反应,偶有过敏反应和肝功能损害。
【用法】片剂:0.25g。0.25g/次,3次/d,口服。
链霉素
一线抗结核药,单用易产生耐药性。临床用于结核病急性期,与其他抗结核药联合用药。
【用法】粉针剂:0.75g;1g;2g。0.75~1.0g/d,分1~2次;肌肉注射。
吡嗪酰胺
本品与利福平和异烟肼合用有明显的协同作用。单独应用易产生耐药性。不良反应较多,主要为肝脏损害。此外还可促进肾小管对尿酸的重吸收,可能诱发痛风急性发作。
【用法】片剂(胶囊剂):0.25g。0.25~0.6g/次,2~3次/d,口服。
对氨基水杨酸钠(PAS)
PAS对结核杆菌只有抑菌作用,主要与异烟肼和链霉素等合用增强疗效,延缓耐药性的产生。不良反应主要为胃肠道刺激症状及乙酰化物对肾脏的损害。偶见过敏反应。
【用法】片剂:0.5g。2~3g/次,4次/d,口服。粉针剂:静滴,4~12g/d。