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第26章 抗菌药

§§第三章 肾病的常用药物

西药分为抗菌药(青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类等);利尿药;降压药(利尿剂、钙通道阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ受体阻滞剂,β-受体阻滞剂);激素及免疫抑制剂;抗凝药;降糖药等。

中成药分为尿路感染常用药、肾盂肾炎常用药、急性肾小球肾炎常用药、慢性肾小球肾炎常用药(水肿、蛋白尿、血尿)、泌尿系统常用药、慢性肾功能衰竭常用药。

中药单方分为清热解毒剂、固涩止血剂、健脾利水剂、活血化瘀剂、泻毒排浊剂。

中药复方根据辨证分型用方用药。

抗菌药依据它们的作用机制常用的有以下几大类:

青霉素类

青霉素类为β-内酰胺类抗生素,属繁殖期杀菌剂,对敏感菌疗效可靠,不良反应少,价格低廉,可作为各种球菌、革兰阳性杆菌等感染的首选药物。常用的主要有青霉素钠、青霉素V钾等。

●青霉素钠

“临床应用”主要用于溶血性链球菌等链球菌、革兰阳性杆菌引起的各种感染,如急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎急性发作及肾功能不全合并上呼吸道感染等。

“用法用量”一般性感染可采用肌内注射给药,每次40万~80万U,每日2次。重症感染可静脉输注,每日500万~1000万U,分3~4次用药。

“不良反应”

1.过敏反应:发生率占各种药物过敏反应中的首位,这是青霉素的一大缺点。

2.肾脏反应:长期大剂量应用青霉素G(2000万U/日以上),可引起急性肾功能损害,一般在用药8日后发生少尿、无尿、蛋白尿、血尿和血中尿素氮增高等症状。

“注意事项”可使乙酰水杨酸、氢氯噻嗪、利尿酸等半衰期明显延长,因此须适当减量。

●青霉素V钾

“临床应用”主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染,如肾病合并上呼吸道感染及妊娠期尿路感染等。

“用法用量”口服给药,每次0.5g,每日3~4次,饭前服用。

“不良反应”本品不良反应发生率低,主要不良反应为胃肠道烧灼感、恶心、呕吐及腹泻等,过敏反应少见,但有过敏休克的病例报告。

“注意事项”有严重过敏史及哮喘者慎用。病情严重或伴有恶心、呕吐、胃扩张及肠蠕动过强病人不宜口服给药。

头孢菌素类

头孢菌素是目前临床应用相当广泛、疗效高、安全性好的一大类广谱抗生素,对于重症细菌性感染头孢菌素是最常用的治疗药物。根据其抗菌作用特点、对耐药菌产生的β-内酰胺酶的稳定性及药代动力学的特点可分为4代。第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等;第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢克洛等;第三代头孢菌素头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢曲松钠(头孢三嗪)、头孢哌酮钠、头孢哌酮-舒巴坦钠等;第四代头孢菌素氨曲南、泰能等。

●头孢氨苄

“临床应用”主要用于革兰阳性菌感染如急性肾小球肾炎、急慢性肾盂肾炎及膀胱炎、尿道炎等。

“用法用量”口服,成人:每日1~2g,分4次给药;泌尿道感染:每次1g,每日2次;严重感染或深部感染,可增至每日6g。缓释片剂,胶囊剂按说明书或遵医嘱。

“不良反应”可见恶心、呕吐及腹泻,少数人出现皮疹、头痛、腹部不适、女阴刺激或瘙痒。

“注意事项”对青霉素过敏者慎用或不用。

●头孢唑啉钠(先锋霉素 Ⅴ)

“临床应用”由于对多种β-内酰胺酶较稳定,因而对包括耐药金葡菌的多种革兰阳性球菌和阴性杆菌感染均有较好的疗效。不经肝脏代谢,几乎全部经肾排出。随着肾功能不同程度损害,半衰期可相应延长。常用于敏感菌所致的急慢性肾盂肾炎、肾小球肾炎及肾病合并上呼吸道感染等。

“用法用量”可肌内注射或静脉输注。成人每次1.0~1.5g,每日2~3次。儿童40~100mg,分2~3次用药。

“不良反应”肝、肾毒性低,不良反应少。偶见休克及过敏反应。少数病人可致转氨酶、尿素氮升高和蛋白尿,白细胞或血小板减少等。

“注意事项”

1.对青霉素及头孢菌素类有过敏史及有过敏体质者慎用。

2.严重肾功能损害者慎用。

3.避免不必要的大剂量,防止肾毒性,肾功能不全者应减量。

4.不能与氨基糖苷类药物混合注射。

●头孢拉定(先锋霉素 Ⅵ)

“临床应用”主要用于治疗由敏感菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎及肾病合并呼吸系统感染等。肾功能不全者感染时可考虑选用。

“用法用量”口服、肌内注射或静脉注射。成人每次0.5~1g,每日4次,儿童每日50~100mg,分4次用药。

“不良反应”

1.胃肠道反应多见,主要为恶心、呕吐、腹泻等。

2.皮疹、荨麻疹等。

3.对肾脏无毒性,但可出现尿素氮和转氨酶升高。

“注意事项”

1.孕妇用本品的安全性未确定,应慎用。

2.本品和青霉素有部分交叉过敏反应。

3.病人可出现糖尿假阳性反应。

●头孢噻肟钠

“临床应用”广谱抗生素,对革兰阳性和阴性菌均有效,具有杀菌作用。适用于对本品敏感菌所致的全身性和局部感染:如肾盂肾炎、肾小球肾炎、膀胱炎、尿道炎及肾病合并呼吸道感染、腹膜透析并发腹膜炎等。

“用法用量”肌注、静注、静滴:成人一般感染每次1.0g,每12小时1次。药效不显时,可增至每日4.0g,分2次给药;严重感染每次2.0~3.0g,每6~8小时1次,但剂量不能超过每日12g,儿童按每日每千克体重50~100mg给药。

“不良反应”主要有皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多症;偶见谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,罕见粒细胞减少及溶血性贫血。

“注意事项”对其他头孢菌素过敏者禁用。

●头孢他啶

“临床应用”主要用于敏感菌引起的系统感染,特别是用于产酶绿脓杆菌引起的感染。

“用法用量”肌注、静注或静滴,每次1~6g,每日2~3次;儿童婴幼儿每日每千克体重20~50μg,分2~3次;肾功能障碍者适当减量。

“不良反应”可见斑丘疹、荨麻疹、瘙痒及哮喘等过敏反应。偶见胃肠道反应、泌尿系统念珠菌病、阴道炎、头痛、眩晕及暂时性嗜酸性粒细胞增多;转氨酶、碱性磷酸酶可逆性升高。

“注意事项”

1.对青霉素过敏者慎用。

2.肾功能损害者不能合用强利尿剂。

3.肾衰病人剂量应减1/4~1/2.

●头孢曲松钠(头孢三嗪)

“临床应用”主要用于敏感菌所致的感染,如急慢性肾盂肾炎、肾小球肾炎、膀胱炎、尿道炎及肾病合并呼吸系统感染、腹部感染等。

“用法用量”肌注、静注或静滴:成人和2岁以上儿童0.5~2g,每日1次,严重感染和细菌中度感染时可增至每日4g,每次给药间隔12小时。婴幼儿按每日每千克体重20~80mg计,给药间隔为24小时,疗程根据疾病而定。

“不良反应”

1.胃肠道系统:腹泻、恶心、呕吐、口炎及舌炎。

2.过敏反应:皮疹、皮炎、瘙痒、荨麻疹、水肿及多型性红斑。

3.血液系统:酸性粒细胞增多、出血、血小板减少、白细胞减少等。

4.其他:头痛、眩晕、血肌酐升高、少尿、生殖系统真菌感染和寒战过敏反应等。

“注意事项”

1.对青霉素过敏者可能对本品有交叉过敏反应。

2.严重肝功不良者应查血药浓度,用药期间定期查血象。

3.本品与氨基糖苷类药有相加或协同作用,两药联用时,必须分开给药。

●头孢哌酮-舒巴坦钠

“临床应用”适用于敏感菌引起的各种感染,如急慢性肾盂肾炎、肾小球肾炎、膀胱炎及肾病并发呼吸系统感染、腹膜炎等。尤其适用于对青霉素过敏及肾功能不全而不能选用氨基糖苷类抗生素者。

“用法用量”剂量按复方制剂总量计算,静脉注射或滴注,成人2~4g,分2次;儿童每日每千克体重40~80 mg,分2~4次。严重病例可增至每日每千克体重160 mg。本品亦可肌注给药。

“不良反应”常见的为腹泻。对青霉素过敏的病人可能也对本品过敏。

“注意事项”

1.对青霉素或其他药物过敏的人应慎用。

2.肝、肾功能障碍者应适当调整剂量。

3.合用氨基糖苷类或其他头孢菌素会增加肾毒性。

4.本品治疗期间及停药后1周内避免饮酒。

●氨曲南

“临床应用”主要用于敏感的革兰阴性菌所致的感染,尤其适用于肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染,也用于肾病合并上呼吸道感染、腹腔感染等。本品有很好的耐酶性,当微生物对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类等药物不敏感时,应用本品往往会有效。

“用法用量”一般感染:每日2~4g,分2~3次给予。严重感染:每次2g,每日1~2次。肌注:每1g药物,加液体3~4mL溶解。静注:每1g药物,加液体10mL溶解,缓慢推注。静滴:药物1g,加液体50mL以上溶解,20~60分钟滴完。注射用溶媒可选择注射用水、生理盐水、林格液、5%~10%葡萄糖液等。

“不良反应”不良反应不多见,症状较轻,主要有皮疹、瘙痒等皮肤症状及腹泻、恶心、呕吐、味觉改变、黄疸及药物性肝炎等消化道症状。

“注意事项”本品与青霉素之间无交叉过敏反应,但对青霉素过敏者及过敏体质者仍须慎用。

●亚胺培南(泰能)

“临床应用”对革兰阳性及阴性菌均有抗菌作用。可用于敏感菌引起肾盂肾炎、肾小球肾炎、膀胱炎、前列腺炎及肾病合并呼吸道感染、腹膜炎等。

“用法用量”静滴或肌注:据病情以亚安培南计,每次0.25~1g,每日2~4次。对中度感染可每次1g,每日2次。静滴溶媒可用生理盐水或5%~10%葡萄糖液,每0.5g药物用溶媒100mL制成5mL液体缓滴。肌注溶媒可用1%利多卡因注射液,以减轻疼痛。

“不良反应”常见的不良反应主要有:腹泻、恶心、呕吐、药疹;偶见谷丙转氨酶升高;血小板升高及嗜酸性粒细胞增加;用量过大(大于每日4g)可诱发癫痫发作。

“注意事项”肾功能不良者适当减量。

喹诺酮类

喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物,对革兰阳性菌相对较弱,第三代含氟的喹诺酮类对金葡球菌则有较好的抗菌作用。常用药有诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、培氟沙星(培福新)、氧氟沙星(氟嗪酸)、甲磺左氧氟沙星(利复星)等。

●诺氟沙星(氟哌酸)

“临床应用”用于治疗敏感菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、肾病合并呼吸系统感染等。

“用法用量”口服成人每次200~400mg,每日2~3次,静脉点滴每次200mg/100mL,1.5~2小时,每日2次。

“不良反应”不良反应较少,主要有:轻微的胃肠道刺激症状,恶心、呕吐及上腹部不适;偶见过敏性皮疹、头昏,肝、肾功能损害,一般停药后可恢复正常。

“注意事项”

1.对本品及其他喹诺酮类药物过敏者禁用。

2.有肝肾功能损伤者慎用。

3.少数人可出现周围神经刺激症状,四肢皮肤有针扎感或有轻微的灼热感,加用维生素B 1和维生素B 12可减轻。

●环丙沙星(环丙氟哌酸)

“临床应用”用于治疗由敏感菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎,肾病合并呼吸系统感染等。

“用法用量”口服成人每次250~500mg,每日2~3次。静脉缓慢滴注,每次200mg,每日2次。

“不良反应”

1.可见胃肠道反应、皮疹、头昏及头痛。

2.偶见轻度转氨酶升高、体液潴留、高尿酸血症及白细胞减少等。

“注意事项”孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿不宜用。

●培氟沙星(培福新)

“临床应用”用于成人革兰阴性菌和葡萄球菌严重感染如败血症、肾盂肾炎、膀胱炎及肾病合并呼吸系统感染等。

“用法用量”每日2次,每次400mg,饭后服,日剂量可达1200mg。

“不良反应”总的来说,培氟沙星的不良反应较轻且短暂。3%病人因不良反应停药,其中胃肠道反应最为常见,包括恶心及呕吐等。皮肤系统症状表现为皮疹和对日光过敏;神经系统不良反应包括失眠和眩晕,严重者可抽搐。个别病人可出现轻度白细胞总数下降和肝肾功能减退。

“注意事项”15岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用,肝功能不好慎用。防止光过敏,避免日光照射。

●氧氟沙星(氟嗪酸)

“临床应用”主要用于治疗由敏感菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎,肾病合并呼吸系统感染等。

“用法用量”口服成人每次200~400mg,每日1~2次。静脉缓慢滴注,每次100mg,每日2次。

“不良反应”偶见皮疹、瘙痒、头痛、眩晕、胃肠道反应、血象改变及肝肾功能异常,罕见口炎。

“注意事项”

1.孕妇、哺乳期妇女及儿童忌用。

2.对本品过敏者禁用。

3.肾功能不全者应用可致药物蓄积,故严重肾功能不全者慎用。

●甲磺左氧氟沙星(利复星)

“临床应用”适用于敏感菌所致中重度感染,如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、肾病合并呼吸系统感染等。病情稳定后改为口服片剂,可巩固疗效,降低费用。

“用法用量”口服:成人每次0.1~0.2g,每日2次;每日最大用量0.6g,疗程一般5~14天。静脉滴注:成人每次0.2~0.4g,每日1~2次;或遵医嘱增减,每日最大用量0.6g,分2次静滴。

“不良反应”与氧氟沙星相似,是氟喹诺酮类药物中不良反应发生率较低的品种。可见胃肠不适,恶心、呕吐;偶见焦虑、失眠、头痛等神经系统反应;皮疹、红斑等过敏反应;转氨酶及总胆红素升高等。

“注意事项”严重肾功能不全者,中枢神经系统疾病者慎用;高龄患者慎用。

其他

●阿奇霉素(大环内酯类抗生素)

“临床应用”本类药为生长期抑菌剂,主要用于治疗由革兰阳性菌感染,对支原体、衣原体及军团菌等仍高度敏感,目前临床上主要用于由上述敏感菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、肾病合并呼吸系统感染等。

“用法用量”口服:每12小时1次,每次250mg,或1日口服1次500mg;静滴:每2~3日1次静滴500mg。剂量随临床病情变化可适当增减,应遵医嘱。

“不良反应”不良反应轻微、发生率低,主要为胃肠道不适,恶心、呕吐,偶见皮肤过敏反应。

“注意事项”

1.肝功能不全者应慎用。

2.孕妇、哺乳妇女慎用。

3.因食物影响本品吸收,宜空腹服用。

●盐酸克林霉素

“临床应用”抑制细菌蛋白质的合成,对大多数革兰阳性菌和某些厌氧性革兰阴性菌有抗菌作用。主要用于敏感菌引起的各种严重感染,如肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等。

“用法用量”口服:成人每次150mg,6小时1次。肌注、静注:成人每日0.6~1.8g,分3~4次,儿童每日每千克体重8~16mg,分3~4次。

“不良反应”胃肠道反应较轻;对造血系统、肾、肝、神经系统毒性较小,故对有轻、中度肝肾疾病者无须改变剂量;少数人有过敏反应、转氨酶和碱性磷酸酶短期轻度升高;偶有注射区疼痛。

“注意事项”与红霉素有拮抗作用。

●复方新诺明(磺胺类抗生素)

“临床应用”抗菌谱广,作用强,对革兰阳性和阴性菌都有抑制作用。主要用于敏感菌引起的肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等。

“用量用法”口服,每次2片,每日2次。

“不良反应”偶有过敏及胃肠道反应,长期大量服用可出现肾损害(表现为腰痛、结晶尿、血尿等)。

“注意事项”

1.注意多引水,长时间使用应与碳酸氢钠同服,防止肾损害发生,并应常做血液检查。

2.肾功能不全者要减量使用,肌酐清除率小于每分钟40mL者应忌用。

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