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第8章 呼吸系统和消化系统药物(6)

【用法用量】本品不可咀嚼或压碎,只能沿划痕处掰开。起始剂量为04g,一天一次,可根据疗效,血液浓度及病人对药物耐受情况调整剂,可以每隔3天增加02g,最大剂量每次不超过09g,分二次服用。

【用法用量】

如果无惊厥发作,应予吐根糖浆催吐,身体活动和饮水240~360mL,可增强吐根的作用,如果15分钟内不发生呕吐,则应重复给药。必须注意防止异物吸入,特别是婴幼儿。如果催吐失败或存在禁忌症,则应进行洗胃。但对于服药时间超过1hr的患者,洗胃的效果不佳。服用缓释制剂者,服用泻药尤为重要,亦可重复使用活性炭。如果发生惊厥,则应保持呼吸道通畅并给氧,静脉注射地西泮100~300μg/kg体重,最大剂量10mg。如果惊厥未能控制,则应考虑使用全身麻醉药。应监测生命指征,维持血压和补给足够液体。对于惊厥后发生昏迷的患者,应保持呼吸道通畅和给氧。按照以上推荐的方法减少药物吸收,但以插管和洗胃代替催吐。通过大口径胃管给予泻药和活性炭。给予充分的支持疗法和足量的液体,直至药物被代谢掉。如果反复口服活性炭后茶碱血清浓度仍保持不变或升高,那么应进行活性炭血液灌注。

【注意事项】对本品过敏患者,活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

本品不适用于哮喘发作症状或急性支气管痉挛发作的患者。

应定期监测茶碱血清浓度,防止血药浓度过高。

与其他茶碱缓释剂一样,本品不适用于哮喘发作状态或急性支气管痉挛发作的患者。

应定期监测茶碱血清浓度,以保证最大的疗效,而不发生血药浓度过高的危险。在合理使用本品推荐剂量后,很少见血药浓度超过20μg/mL,但对于茶碱血浆清除率减低的患者,为避免毒性反应,宜减少剂量和进行实验室监测。

肾功能或肝功能不全的患者,年龄超过55岁,特别是男性和伴有慢性肺部疾病的患者,任何原因引起的心力衰竭,持续高热的患者,使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者,在停用合用药物后,茶碱血清浓度的维持时间往往显著延长。

服用本品可发生心律失常、惊厥甚或死亡等严重不良反应。不很严重的茶碱中毒症状(如恶心和不安)常在开始服药时发生,通常是一过性的。在维持用药时,当血药浓度超过20μg/mL时,不良反应常持续存在。血药浓度监测对于预测潜在的危及生命的毒性反应可提供有意义的信息。

许多需用茶碱的患者可因基础病变而发生心动过速,从而不能正确评价其与茶碱血清浓度升高之间的相互关系。茶碱制剂可致心律失常和/或使原有的心律失常恶化,患者心率和/或节律的任何改变均应进行监测和研究。

低氧血症、高血压或者有消化道溃疡病史的患者慎用本品。

虽然茶碱偶可在胃肠道引起局部刺激,但胃肠道症状常为中枢性的,同时往往发生于血药浓度超过20μg/mL时。

对妊娠和哺乳的影响尚未对茶碱进行动物生殖研究,亦不清楚孕妇服用茶碱是否引起胎儿损伤或影响生殖能力。对于孕妇,只有必须使用时才给用黄嘌呤类药物。哺乳期妇女:茶碱可进入乳汁,使婴儿发生烦躁或其它中毒征象,建议停止哺乳或停止服药。

对儿童的影响对于12岁以下儿童,每24小时服用本品的安全性及疗效尚未被确定。

(二)消化系统药物

盐酸雷尼替丁注射液

【药物名称】盐酸雷尼替丁注射液RanitidineHydrochlorideInjection【分子式成分】化学名:N′-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。分子式:C13H22N4O3S·HCl。分子量:35087。性状:本品为微黄色或淡黄色的澄明液体。

【制剂规格】注射液:2mL:50mg、5mL:50mg。

【药理毒理】本品为H2受体拮抗剂,以呋喃环取代了西咪替丁的咪唑环,对H2受体具有更高的选择性,能显著抑制正常人和溃疡病人的基础和夜间胃酸分泌,以及五肽胃泌素、组胺和进餐引起的胃酸分泌,其抑制胃酸分泌的效价按摩尔计为西咪替丁的5~12倍。静注本品可使胃酸分泌降低90%;对胃蛋白酶原的分泌有一定的抑制作用。对实验性胃粘膜损伤和急性溃疡有保护作用。对胃泌素和性激素的分泌无影响。

【药动学】本品一次给药后作用时间可持续12小时。在体内分布广泛,且可通过血脑屏障。30%经肝代谢,50%以原形随尿排出,T1/2为2~3小时。肾清除率为489~512mL/min,肾功能不全时降低,T1/2延长,剂量应减半。对肝脏微粒体药酶抑制作用不明显,很少影响其它药物代谢。

【适应证】抑酸药。主要用于:1消化性溃疡出血、弥漫性胃粘膜病变出血、吻合口溃疡出血、胃手术后预防再出血等;2应激状态时并发的急性胃粘膜损害,和阿司匹林引起的急性胃粘膜损伤;亦常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态下应激性溃疡大出血的发生;3全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【不良反应】1常见的有恶心、皮疹、便秘、腹泻、乏力、头痛、眩晕等,一般较轻微,继续用药过程中可缓解;2部分病人于静脉注射后出现面热感、胃刺痛等,10余分钟后自行消失;静注局部可有瘙痒,发红,1小时后可消失;3偶见静脉注射后出现心动过缓;4与西咪替丁相比,损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良作用较轻;5少数患者用药后引起白细胞或血小板减少,停药后症状可自行消失;6本品可引起轻度肝功能损伤,ALT可逆性升高,停药后症状即消失,肝功能也恢复正常。可能系药物过敏反应,与药物的用量无关;7偶有发热、男性乳房发育、肾炎等。

【相互作用】1本品能减少肝血流量,当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物伍用时,如华法林、利多卡因、环孢素、地西泮、普萘洛尔(心得安)等,可增加上述药物的血浓度,延长其作用时间和强度,有可能增加某些药物的毒性,值得注意;2与抗凝药或抗癫痫药伍用时,要比西咪替丁为安全;3与华法林合用可以降低或增加凝血酶原时间。

【用法用量】成人:1上消化道出血:每次50mg,稀释后缓慢静滴(1~2小时),或缓慢静脉推注(超过10分钟),或肌注50mg,以上方法可每日2次或每6~8小时给药1次;2术前给药:全身麻醉或大手术前60~90分钟缓慢静注50~100mg,或5%葡萄糖注射液200mL稀释后缓慢静脉滴注1~2小时。

小儿:静注:每次1~2mg/kg,每8~12小时一次;静滴:每次2~4mg/kg,24小时连续滴注。

【注意事项】有过敏史者禁用。1本品可掩盖胃癌症状,用药前首先要排除癌性溃疡;2严重肝、肾功能不全患者慎用,必须使用时应减少剂量和进行血药浓度监测;3肝功能不全者偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态;4血清肌酐及转氨酶可轻度升高,容易干扰诊断,治疗后期可恢复到原来水平;5长期使用可持续降低胃液酸度,有利于细菌在胃内繁殖,从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐,形成N-亚硝基化合物;6男性乳房女性化少见,发生率随年龄的增加而升高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠和哺乳期妇女除非必要时才用。

【儿童用药】8岁以下儿童禁用。

【老年患者用药】老年患者偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。

盐酸雷尼替丁

【药物名称】盐酸雷尼替丁Ranitidine[基]【药物别名】甲硝呋呱、善胃得、呋喃硝胺、善卫得Zantac【分子式成分】化学名:N′-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。分子式:C13H22N4O3S·HCl。分子量:35087。性状:本品为微黄色或淡黄色的澄明液体。

【制剂规格】片剂或胶囊:015g。

【药理毒理】本品为阻织胺H2-受体拮抗剂。能抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌,可使胃酸减少,胃蛋白酶活性降低而且具有速效和长效的特点。

【药动学】口服Tmax约1~3h,生物利用度约49%。T1/2约21~31h。大部分以原形经肾脏排泄。

本药生物利用度稳定在50%左右。口服150mg后,2~3小时达到峰浓度,通常在300~550ng/mL之间,其血药浓度与剂量成正比。本药不被广泛代谢。主要经肾小管分泌而消除。消除半衰期为2~3小时。静脉注射后剂量的93%经尿排出,5%在粪便排出;口服剂量的60~70

%经尿排出,25%在粪便排出。静脉注射剂量的70%和口服剂量的35%以药物原形排出。口服和静脉给药后的代谢相似;剂量的6%在尿中以N-氧化物,2%以S-氧化物,2%以去甲基雷尼替丁以及1%~2%以糖酸衍生物形式消除。本药作用时间相对持久,所以单剂量150mg可有效地抑制胃酸分泌长达12小时。

【适应证】消化性溃疡、返流性食管炎、佐林格-埃利森综合征及上消化道出血等。

【不良反应】常见头痛及眩晕。可引起ALT可逆性升高(雷尼替丁肝炎)。偶有发热、男性乳房发育、肾炎及静注部位瘙痒、发红等。

【相互作用】与茶碱类药物合用可使其血浓度升高,可减少伊曲康唑、酮康唑、头孢呋辛、地西泮等药的吸收。

【用法用量】口服,015g/次,2次/日,早晚饭时服;或03g睡前顿服;维持剂量为015g,睡前顿服。佐林格-埃利森综合征宜用大剂量,600mg~1200mg/日。肌注或缓慢静注,25mg~50mg/次,每4~8h1次。静滴,100mg~300mg。儿童:口服,每次2mg/kg,3次/日。

成人十二指肠溃疡和良性胃溃疡急性期治疗:标准剂量为150mg,每日2次,或夜间服300mg。大部分病人在4周内愈合,少部分在8周内愈合。十二指肠溃疡病人,用300mg/次,每日2次的治疗方案,4周的治愈率高于150mg/次,每日2次或夜间服300mg的方案,剂量增加并不引起不良反应发生率增加。长期治疗:通常采用夜间服150mg/日。

非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡急性期治疗:150mg,每日2次或夜间服300mg。疗程8~12周。预防:在非甾体类抗炎药治疗的同时,服用150mg,每日2次或夜间服300mg。

手术后溃疡150mg,每日2次,绝大部分病人于4周内治愈,未能完全治愈的病人通常在接下来的4周愈合。

胃-食管反流性疾病急性反流性食管炎:150mg,每日2次或夜间服300mg,治疗8~12周。中度至严重食管炎:剂量可增加至150mg,每日4次,治疗12周。

反流性食管炎的长期治疗:成人150mg口服,每日2次。

卓-艾综合征初期150mg,每日3次,如需要可增加剂量,病人可很好地耐受高达6g/日的剂量。

间歇性发作性消化不良标准剂量为150mg,每日2次,治疗6周。预防重病患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血,一旦患者可恢复进食,可用150mg,每日2次,以替代注射给药。

Mendelsons综合征的预防于麻醉前2小时服150mg,和最好前一天晚服150mg。也可用注射剂。产科分娩病人可服用150mg,每6小时一次。如需要全身麻醉,应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。儿童消化性溃疡2~4mg/kg体重/次,每日2次,最高剂量为300mg/日。

严重肾功能损害病人(肌酐清除率小于50mL/分)150mg/日。长期非卧床腹透或长期血透的病人,于透析后应立即口服150mg。

用药过量血透可除去血浆中的药物。

【注意事项】对本药过敏者及有急性卟啉症病史者禁用。妊娠B类。肝肾功能降低者应调整剂量。胃溃疡病人在开始治疗前应排除恶性肿瘤的可能性,因为本药可掩饰胃癌的症状。本药与非甾体抗炎药同时服用者,应定期进行检查,特别是老年人和有消化性溃疡史的病人。

胸腺蛋白口服液

【药物名称】胸腺蛋白口服液ThymusOralSolution【药物别名】欣洛维

【分子式成分】欣洛维系从健康乳猪新鲜胸腺中提取的主要含蛋白质类活性物质的淡黄色无菌水溶液。

【制剂规格】本品为棕色易拉盖口服液瓶包装,30mg:6mL/支。

【药理毒理】欣洛维直接促进胃肠粘膜上皮细胞、成纤维细胞的再生修复,增强胃粘膜细胞Na+-K+-ATP酶的活性,增加胃粘膜前列腺素的合成,降低血浆内皮素水平及增加胃粘膜粘液的分泌,从而营养局部受损粘膜,促进表皮细胞、成纤维细胞的修复和DNA合成而使溃疡愈合。本品对Hp毒素(如空泡毒素VacA等)所致胃粘膜损害有显著的抵抗作用,小鼠胃粘膜损伤指数欣洛维组为476±186,明显小于生理盐水对照组(696±212),P<005。

对冰醋酸所致的实验性溃疡,治疗14d后,欣洛维治疗组溃疡再生粘膜厚度达正常粘膜厚度的90%,较奥美拉唑对照组的72%有明显差异(P<005)。本品对实验性无水乙醇所诱发的胃粘膜损伤也有明显保护作用。

【适应证】胃、十二指肠溃疡的治疗,也可用于慢性胃炎、急性胃粘膜病变、口腔溃疡及溃疡性结肠炎的治疗。

【不良反应】尚未见明显不良反应,耐受性良好。偶尔出现轻度口干、乏力、头晕。

【用法用量】口服,6mL,bid,30d为1疗程。

【注意事项】1对本品过敏者禁用。2早晚餐后2~3h服用为宜。3本品若有絮状沉淀则不能用。

泰妥拉唑

【药物名称】泰妥拉唑Tenatoprazole【分子式成分】化学名:5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3、5-二甲基吡啶-2-甲基亚磺酰基)、咪唑并(4、5-b)吡啶。

【制剂规格】片剂、胶囊:75mg。

【药理毒理】本品是一种新型胃H-K-ATP酶抑制剂(质子泵抑制剂PPI)。能显著抑制胃酸的分泌,同时对幽门螺旋杆菌也有抑制作用。该药口服后吸收迅速,吸收范围与剂量成正比,耐受性及安全性好。疗效比目前临床广泛使用的同类产品奥美拉唑强7倍,而且理化质量稳定,是已开发的同类产品中最具潜力的品种。

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