同时，二十一岁的孙策在周瑜、程普和黄盖等人的支持下，并以玉玺为抵押换得袁术3千精锐，从历阳渡江。
当时刘繇受命为扬州刺史，因右将军袁术占据州治寿春，遂渡江治曲阿，出兵击败孙策舅父丹阳太守吴景及孙策从兄丹阳都尉孙贲，二人退至历阳。刘繇命部将樊能等屯横江，张英屯当利，以防袁术军。
初时袁术认为，刘繇占据曲阿，王朗占据会稽，孙策未必能有什么作为，就答应了他的请求，并表奏朝廷任命孙策为折冲校尉。孙策遂率父亲旧部和自己的数百门客东进。
一路上，不断有人来投，孙策的队伍不断壮大，到吴景的驻地历阳时，已有五六千人。孙策把东进的消息写信告知周瑜，当时，周瑜的叔父周尚任丹阳太守。周瑜带兵出来迎接孙策并赞助军粮。孙策大喜，对周瑜说：“有了你的支持，大事一定成功。”于是，孙策立即率部渡江，进击横江、当利，孙策率领千人善于游泳的步兵持短兵器汉代趁夜色渡过江河，进击横江、当利，相继攻克，樊能、张英战败
孙策率领十余人手持孙坚遗物古淀刀，古淀刀斩杀数十余哨兵。随后带领千余步兵一路上杀人放火，将敌军大寨陷入火焰的吞噬。樊能大惊，赶忙率兵救火。孙策一边放火边注意到了樊能。随即带领士兵朝着樊能杀去，孙策一刀砍断一个士兵的兵器并连人一块砍死，随后拔出身上的短匕首扔出，又杀死一个士兵。
樊能眼见孙策勇武，当即率领自己的亲卫偷偷溜走。孙策岂能让他溜走当下单独一人，杀向樊能众人，樊能眼见孙策就一人当下命令身边的侍从砍死孙策。孙策眼见多人袭来，随即右手横着古淀刀直接砍向其中一个小兵。那小兵本想杀孙策却被孙策杀死。随后又横刀将另一个给刺死，旁边一个士兵欲砍孙策。却被孙策一个翻转身将其肚子砍两节了。
其他人被孙策的勇武给吓到了，随即相继逃跑。孙策依然不放过上去一刺一砍砍死数人。樊能被其砍掉左胳膊，但是奈何敌将身边侍从很多。让他给逃了。
随即孙策翻出了1000匹马给自己部下。斩杀了数千人又俘虏了千余人，随后留下3人身穿重甲看住这些敌军。到周瑜领兵到来时，只道”孙策胆子太大了.“
且说孙策率领千人骑兵与张英骑兵大战。尽管张英骑兵有三千人。但是被孙策杀的直直向后退去，此时孙策总是想起孙坚的摸样，因而气力始终不绝。就好像有用不完的力气一般，其身后的千人骑兵在孙策的叫喊声中不断得到鼓舞，亦是勇往直前，直接杀的张英退回寨中。但因孙策穷追不舍也直入营寨中。
当张英看到孙策向自己冲来时，惊讶不已，随即张英长戈举起欲与马上的孙策交战（此时张英已经下马了），孙策靠着脚踩一瞪激发战马潜力，随后又依靠这冲击力直接将张英的长戈击落。张英此时双手被震的有多痛就有多痛，麻木下兵器自己掉了。孙策又一横刀一砍随后张英头颅掉了。
随即孙策等人高喊”张英已死，降者不杀。“刘繇本就治军无方，降者十之有八。孙策之名随即威震江东，同时也有些不好的谣言比如说孙魔神下凡。但是孙策此时却是懒得理会这些事，而是在帐前安置孙坚的碑位道：”父亲孩儿即将收复江东，来日定将刘表老儿杀的仰马翻！“
当时，彭城相薛礼、下邳相笮融都依附刘繇，奉他为盟主薛礼占据秣陵城，而笮融驻扎在县南。孙策首先攻打笮融，斩杀五千多人，笮融胆裂，紧闭营门，不敢妄动。孙策转而挥师攻打薛礼，薛礼突围逃走。这时樊能、于麋等人，又纠集兵士来夺牛渚。孙策立即回军，打败他们，俘获千余人。然后重新进攻笮融：战斗中，孙策腿部中箭，无法乘马，部下抬他回营疗伤。
有人对笮融说：“孙郎被箭射死了！”当时，孙策也才二十来岁，虽有官位名号，但人们还是都叫他“孙郎”。笮融闻孙策死讯，大喜，派将士与孙策部队对垒。孙策先派几百兵马挑战诱敌，而在后面设好伏兵千余骑兵千余弓兵。敌兵出击，孙策部假作溃败，引敌进入包围圈中，然后一声号令，伏兵尽起，斩杀万余敌军。孙策乘胜进攻笮融营地，并命手下将士高声喊话：“孙郎如何？”声撼敌营，地动山摇，吓得不少敌兵连夜奔逃。笮融见孙策还在，越发警惕小心，深沟高垒，严加守备。孙策见笮融负险固守，一时难以攻克，便引兵南向，先在梅陵击败刘繇的别部，接着转兵攻克江乘等地。然后，整顿部队，到曲阿与刘繇决战。
孙策率领3000骑兵为主力周瑜率领1000步弓兵防守在两边的山丘上，一时拿着汉刀让刘繇以为是些步兵而已，随即带领万余江东子弟兵进攻孙策。孙策一马当先（此时太史兹未在军中），刘繇军队无人能档，随后3000骑兵硬生生的将江东军队撕开来一个口子。同时周瑜的士兵也拿出弓箭射杀刘繇的军队。待到刘繇军士气低沉时周瑜率领300步兵从山坡上斜着冲了下来。斩杀2千余人。最终刘繇主力军队惨敗，孙策只是损失了百余骑兵和十余步兵却破了万人大军
刘繇与孙策交战，遭到惨败，逃往丹徒，孙策入据曲阿，慰劳嘉奖将士，颁布政令，安抚地方民心，前来归附和应征的人，从四面八方接踵而至。
期间，太史慈一人与一骑面对孙策十三骑，太史慈与孙策二人单独决斗，孙策抢夺太史慈的手戟，太史慈抢走孙策的头盔。后来双方援军到达才罢兵。
一开始，百姓们听到孙郎兵到，都胆战心惊，魂消魄散，避之不及，官长们也往往丢弃城池，窜伏草莽之中。后来，人们渐渐发现，孙策大军所到之处，军士们严遵将令，不敢掳掠百姓，鸡犬菜茹，秋毫无犯。于是，百姓十分喜悦，争着用牛、酒犒劳部队。[18]
孙策劳赐将士，发布文告，晓谕下属各县：“刘繇、笮融的乡人和部下来投降的，一概不问；愿意从军的，可以从军，并免除全家赋税徭役；如果不愿从军，绝不勉强。”
文告发布后，不长时间，就招得士兵两万多，征集得马匹一千多。自此，孙策之名威震江东。不久，刘繇又放弃丹徒西逃，孙策于是夺取吴郡。
与此同时，朱治从钱塘进攻吴郡，吴郡太守许贡在由拳抵抗朱治，朱治率领2000骑兵直冲许贡军阵，许贡持兵器欲挡住朱治却被朱治砍成重伤。因而大败许贡，斩获数千余人又俘虏4000步兵，全部收拢到军中，许贡逃走依附山贼严白虎，朱治于是代理吴郡太守的职责。
袁术在寿春得知孙策击走刘繇，上表奏请孙策为殄寇将军。把吴景、孙贲、周尚等人召回寿春留为已用。派其堂弟袁胤取代周尚任丹阳太守，周瑜随周尚到了寿春。袁术发现周瑜有才，便欲收罗周瑜为已将。周瑜看出袁术最终不会有什么成就，所以只请求做居巢县长，欲等待机会投奔孙策，袁术同意了周瑜的请求。
