赵高设计杀李斯
胡亥做了皇帝之后，更加宠信赵高，封赵高为郎中令。赵高依仗二世恩宠狂妄不可一世，因私仇诛杀了很多人。他害怕群臣向二世报告这些事，于是向二世进言说：“天子之所以尊贵，是因为臣下只能听到他的声音而见不到他的容颜。陛下还很年轻，不一定能对每件事情都了如指掌，现在坐在朝廷上听群臣禀报事物，赏罚举止如有不当的地方，就会在大臣们面前暴露自己短处，从此便不能向天下人显示您的圣明与尊贵了。”二世听了之后点了点头，说：“你说的有理，可是我该怎么办呢？”
赵高说：“陛下不如深居宫中，由我和熟习法律的侍吏们一起处理大臣所奏之事，如果我们处理不了的事情奏上来以后，再与您一起商量如何处理。这样，大臣们就不敢胡乱上奏是非不明的事，天下人都会称赞您的圣明了。”二世同意这样做，于是，不再坐朝接见大臣，常常住在禁宫里。赵高在宫中侍奉左右，掌管事务，实际上一切事情都是由他来决定。大臣们一个个敢怒而不敢言。
原本和赵高同谋改写诏书的丞相李斯也对赵高的行为不满，赵高听说后，想除掉李斯。
于是，赵高就去见李斯说：“丞相，我有一事相求。现在关东地区盗贼非常多。皇上却增调服徭役的人去造阿房宫，搜集猎狗快马这些无用的东西。我想进谏，但又担心自己是个宦官，地位卑贱，不敢劝说。这其实是您份内的事，您为什么不去劝谏呢？”
李斯说：“其实我很久以前就想劝谏了。可现在皇上不坐朝廷，总是住在深宫之中。我想对他说的话，又不可以让其他人转达。想求见他，他又没有空闲。实在没有办法劝谏啊！”赵高说：“您如果真能劝谏，等到皇上有空闲时我一定来通知您。”
当二世正在饮酒作乐，美女站在面前的时候，赵高便派人通知李斯说：“现在皇上有空，可以进去议事了。”李斯就到宫门求见。这样的情况发生好几次，二世生气了，说：“这个李斯，真是扫兴，我有空的时候他不来。我正寻欢作乐，他就要来议论国家大事。李斯是认为我年少无知，还是认为我见识浅陋？”
赵高趁机说：“当初我们密谋之事，丞相是参与了的。现在陛下贵为天子，而丞相并没有封地称王。所以一直怀恨在心。丞相的长子李由现任三川郡守，造反闹事的贼子陈胜等人与丞相本是同乡。正是因为这层关系，所以盗贼们经过三川的时候，李由也不组织攻击，致使事端越闹越大。臣还听说李由与陈贼有过书信往来，由于还没有得到真凭实据，才不敢贸然奏知圣上。”
二世对赵高的话深信不疑，想惩办李斯，但又怕情况不实，就先派人调查三川郡守李由跟反贼沟通的情况。
李斯知道后，才恍悟自己中了赵高的圈套。就上书揭发赵高说：“赵高现在的权力可与陛下相比。他利用陛下的威信，怀有不可告人的野心。从前田常做齐简公的相国，窃取了齐国王位，这是天下人共知的事实，现在赵高图谋不轨，私人的财富可与田常在齐国为相时相比。他又贪得无厌，追逐利益没有止境，现在权力地位仅次于君主，陛下您不将他除去，我担心赵高迟早会造反啊。”
二世看完后非常不屑，说：“怎么会呢！赵高原来虽是宦官，但他不因安定而放纵，不因危难而变心，努力改善自己的品德。他的地位是凭借自己的才能和忠诚得来的，我认为他很贤能，而你却怀疑，这是为什么呢？何况我不信赖赵高，又能信赖谁呢！赵高为人廉洁，坚强而有毅力，下通民情，上合我意。希望你不要再怀疑他！”
二世怕李斯杀了赵高，就私下里把李斯进谏的事告诉赵高。赵高说：“现在丞相所担心的只有我赵高一人；如果我死了，丞相就要学田常那样造反。”
这时，天下起义的军队越来越多，左丞相冯去疾、右丞相李斯、将军冯劫为此劝谏二世，让他暂时停止修建阿房宫，减轻徭役。二世大发雷霆，就将冯去疾、李斯、冯劫交给掌管刑狱的官吏，立案审讯他们还有没有其他罪过。冯去疾、冯劫在狱中自杀了，只有李斯没有死。二世将李斯交给赵高处理，查问李斯与儿子李由一起谋反的情况，李斯否认，赵高便拷打他一千余次，李斯忍受不了苦楚，只好含冤认罪。
李斯自恃有雄辩之才，对国家有功，而且实际并没有谋反的心思，想上书为自己辩说，希望二世醒悟，将他赦免。于是，他便从监狱上书。
书奏呈上以后，赵高命令官吏扔掉而不给二世看，说：“囚犯怎么能上书呢！”
赵高又派他的门客十多人，伪装成御史、谒者、侍中，轮番审问李斯。李斯改用实情回答，又一次遭到严刑拷打。后来二世派人验证李斯的口供，李斯以为还会跟前些日子一样，没敢更改口供。
二世高兴地说：“如果没有赵高，我差点被丞相出卖！”二世派去查核李由的使者到时，李由已被楚兵杀死了。赵高就歪曲事实，把谋反的事强加在李由身上，判定李斯应以五刑论处，在咸阳集市腰斩。李斯与他的次子一同被绑赴刑场。路上，他对次子说：“我想同你一起再牵着黄狗，一同走出上蔡城东门去追逐狡兔，难道还可以做到吗！”于是父子相对而哭。李斯三族被诛杀。
李斯是当之无愧的一代名相。他的才干、文章与书法，均属一流，可惜功成名就的他，死得很惨。他被秦二世与赵高处以极刑，夷三族，腰斩于咸阳。
李斯是个极其能干的人物。他有理想，有谋略，有能力，有才华，但他缺少的是公心。由于他私心太重，急功好利，才导致他人生道路上的大不幸。秦始皇执政时，李斯的才干得以充分发挥，但同时他迎合秦始皇专制独裁统治，“焚书坑儒”给其人生写下了不很光彩的一页。李斯妒忌韩非才干出众，在秦王面前百般诋毁韩非，致使韩非入狱，并派人用毒药逼韩非自尽。这件事暴露了李斯的为人不仁。
巨鹿之战
秦朝末年，天下大乱，诸侯割据，军阀混战。秦二世二年，即前208年，秦国派出大批人马攻打各地的起义军。秦将王离带领大军围困了巨鹿（今河北平乡西南之平乡镇）。次年，秦国大将章邯修筑甬道连到黄河，利用它给王离运送军粮。王离军队粮食充足，便加紧攻打巨鹿。
可是，巨鹿城内粮食空虚，士兵人数不足，张耳多次派人请陈馀前来援救。陈馀认为兵力不足，不能战胜秦军，不敢去救巨鹿。
这样过了几个月，张耳大怒，埋怨陈馀，派张黡、陈泽前去责备陈馀说：“当初将军和你结为生死之交，现在眼看赵王性命不保，而你掌握着士兵几万人，却见死不救，当年同生共死的誓言哪去了？为什么不与我同赴秦军战死？况且我们还有十分之一二得以保全的机会。”陈馀说：“我不会忘记当初的誓言，但是我兵力有限，前往巨鹿不能拯救赵军，还会白白牺牲所有的军队。现在一定要共同赴死，就像把肉块丢给饿虎一样，有什么好处呢？我之所以不与你一起赴死，是想留一个机会为赵王和你向秦报仇。”
张黡、陈泽请求陈馀出兵一起死战，陈馀于是让张黡、陈泽带领五千人先试着进攻秦军。与秦军一交战，五千人全部战死。在这时，齐国的军队、燕国的军队都来援救赵国。张耳的儿子张敖也到北面收集代地的兵卒，收得一万多人。张敖带领军队来到，与诸侯军队都在陈馀军旁边驻守营垒，不敢攻击秦军。
这时，项羽已经杀了不肯出兵救赵的楚国上将军宋义，声威已震动楚国，而后自己又被楚怀王任命为上将军。他派遣当阳君、蒲将军率领二万人马，渡河去解巨鹿之危。交战之后，取得了一些小的胜利。切断了王离军队运粮的甬道，使王离的军队因补给中断而缺粮。陈馀再次向项羽请求增援，于是项羽率领全部人马前去支援。
项羽带领全军渡过黄河，并把船全部沉没到黄河中，打破釜、甑等炊具，烧毁庐舍，带上三天的干粮，以表示士卒要决死战斗，没有一人存侥幸生还之心。项羽对将士们说：“我们这次出兵巨鹿，有进无退，三天之内，一定要打败秦军。”
项羽破釜沉舟的决心和勇气，极大地鼓舞了将士们的士气。楚军一到巨鹿，就包围了王离，与秦军接战，经过九次交锋，大败秦军。章邯领兵退却，诸侯的援军这时才敢前进攻击秦军，杀死苏角，俘获王离，涉间不肯投降，自焚而死。
援救巨鹿的各路诸侯军有营垒十几座，却没有敢出兵进击的。等到楚军攻打秦军的时候，各诸侯军的将领都在营垒上观战。楚军战士都能以一当十，喊杀声震天动地，各诸侯军将士无不畏惧胆怯。
楚军打败秦军后，项羽召见各诸侯将领。各路诸侯军将领，个个都屈膝前行，没有人敢仰头看项羽。项羽从此才成为诸侯的上将军，各路诸侯都服从他的指挥。
巨鹿之战是秦末农民战争所取得的一场巨大胜利。它基本上摧毁了秦军的主力，扭转了整个战局，奠定了反秦斗争胜利的基础。项羽发表即兴煽动性演讲鼓舞士气，随后破釜沉舟，只带三天的干粮，这里充分体现了项羽的战略眼光和权谋手段以及大无畏的决断力。以六万破二十万，如此悬殊的战果令无数后世人对其充满了好奇与景仰。
指鹿为马
赵高一心想独揽大权，又担心群臣不服，于是决定先行试探。
赵高献一头鹿给二世，说：“这是马。”二世笑着说：“这不是鹿吗？怎么会是马呢？”于是向大臣们询问，大臣们有的沉默不语，有的说是马，有的则说是鹿。于是，赵高暗中将那些说是鹿的人胡乱加个罪名给杀掉了。此后群臣都畏惧赵高，没人敢说出他的过错。
当时，各地都爆发了农民起义，声讨秦王的暴政，赵高对秦二世说这些叛军不过是乌合之众罢了。于是秦二世终日饮酒作乐。前207年八月，刘邦率几万人攻打武关，屠灭了全城。赵高担心二世为这些事发怒，给自己招来杀身之祸，就假装生病，不去朝见二世。
秦二世梦见自己做着马车外出巡游。有一只白虎咬自己座骑的左边骖马，把它咬死了。秦二世大惊，心中闷闷不乐，便询问占梦的人。占梦的人占卜之后说：“泾水作祟。”二世便在望夷宫斋戒，想去泾水上祭神，把四匹白马沉在泾水中讨好神灵。同时，二世还认为，这次泾水神灵发怒，一定和赵高隐瞒叛贼的情况有关，于是又派使者就反贼之事责备赵高。
赵高惊恐，想先下手为强。便暗中与他的侄女婿咸阳令阎乐和弟弟赵成谋划，商量如何应对这场灾祸。赵高说：“现在战事紧迫，皇上不听从劝告，就想加罪于我。我打算拥立子婴为皇帝。子婴仁爱俭朴，百姓都听从他的话。你们觉得如何？”
赵成和阎乐听了，都表示赞同。于是他们让郎中令做内应，散布谣言，称宫里有强盗进入，命令阎乐召集官吏，出动士兵搜捕。又劫持阎乐的母亲带到赵高府邸做人质，派遣阎乐率领官兵一千多人来到望夷宫殿门，捆绑了卫士长、仆射，杀死了卫令，率领官兵直接冲至宫中，一边前进一边向郎官和宦官射箭。郎官及宦官惊恐万分，有的逃跑，有的抵抗。抵抗的立刻被杀死，共有几十人。
郎中令与阎乐一起进入二世寝宫，用箭射二世的帷帐。二世见状，大声召唤身边侍卫，侍卫们都惶恐不敢应战。秦二世跑进内殿的时候，身边只剩下一个宦官了。二世对他说：“都是你们害了朕，你们怎么不早告诉我呢？”宦官回答说：“正是因为我没说，才保住了我这条小命啊！”
这时，阎乐上前靠近二世，指斥他的罪过说：“你骄纵妄为，残暴不仁，任意诛杀无罪之人，现在天下一起反叛你。你为自己做最后的打算吧。”二世说：“能见丞相一面吗？”阎乐不同意。二世说：“我希望能得到一块地方去做藩王。”阎乐不答应。二世说：“希望做有万户食邑的侯爵。”阳乐还是不答应。二世说：“希望与妻子儿女一起贬为庶民。”阎乐说：“我受丞相的命令，替天下人诛杀你。你就是说的再多，我也不会回报给丞相。”二世知道死期已至，便自杀而死。
阎乐回来报告赵高，赵高便召集所有大臣和公子，痛陈秦二世的罪过，并将诛杀二世的情况告诉他们，于是立子婴为秦王，以庶民的身份埋葬了二世。九月，赵高让子婴斋戒，到宗庙参拜祖先，接受传国的玉玺。
斋戒五天后，子婴与他的两个儿子商议说：“赵高在望夷宫杀了二世皇帝，担心群臣把他杀掉，才故意遵照大义拥立我。据说赵高与楚军约定，消灭秦朝的宗室之后，在关中分别称王。如今他让我斋戒，到宗庙参拜，是想乘机在宗庙里杀我啊。我如果称病不去，赵高一定会亲自来请我，他来了就将他杀掉。”赵高派了几批人去请子婴，子婴就是不动身。
赵高果然亲自前往，子婴就在斋戒的地方将赵高杀了，并诛灭赵高家三族。
赵高“指鹿为马”，秦二世虽然提出质疑，但中间的确有人是为讨好赵高，阿谀逢迎，跟着他讲假话。
这样，赵高“指鹿为马”的谎言就占了上风。赵高借此正好检验一下人心向背，进一步清除异己分子，巩固自己的势力，为篡位扫清道路；此外，他还可以从中了解到胡亥对自己的信任程度，以便伺机而动。果然，这件事以后，朝中上下莫不噤声，都看赵高的眼色行事，任其为所欲为。
赵高从一名小小的宦官起家，依仗着秦二世胡亥对他的宠信，在秦王朝最后的几年统治中翻云覆雨，把秦朝的暴虐苛政推向了顶峰，从而加速了它的灭亡。
