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第12章 儿童癫痫病的用药知识(1)

一、抗癫痫药物治疗原则

癫痫的主要治疗方法,目前还是依靠药物,在应用药物治疗时,一般应遵循以下几个原则。

(1)尽量早期治疗:若诊断明确,而且已发作多次,应立即开始治疗,以避免发生惊厥性脑损伤。但对一些没有明显器质性脑疾病,找不到任何原因的癫痫,若首次发作并不严重,也可暂时不开始服药,但需密切观察;若再有反复发作,则应开始服药。小儿良性癫痫第一次发作后可暂不用药,但需密切观察。

(2)根据发作类型选药:癫痫发作类型较多,根据不同发作类型,选用不同药物。

(3)治疗先由一种药物开始:顽固的难控制的发作可用两种以上药物。

(4)从小量开始,及时调整药量:注意个体差异及年龄特点,从小剂量开始,必要时逐渐加量,直到发作完全控制。发作控制后也要根据小儿体重变化,参考药物血浓度及时调整药量。

(5)服药要规律:为了保证药物在血中的浓度尽量稳定,服药要规律。要长期、不间断地服药,“三天打鱼,两天晒网”的断断续续服药,血中达不到有效的浓度,起不到抗癫痫的作用。服药方法要尽量简单化,以保证正常生活。

(6)疗程要长,停药过程要慢:癫痫是慢性病,需长期服药,一般主张在发作停止以后(而不是在用药开始以后)继续再服药2~4年,然后经过0.5~1年的减药过程,最后停药。

(7)定期复查,注意药物毒副作用:定期复诊,注意有无抗癫痫药物的毒副作用,及时调整药量或更换药物,复诊时除一般体格检查外还需要检查血象,肝、肾功能,如有条件应定期监测血中药物浓度。脑电图也需定期复查。

二、癫痫病需长期服药

癫痫病发作突然,像是一种急性病,但治疗起来却是一个漫长的过程,疗程不是几周或几个月,而是要以年计算。很多病人由于不能坚持服药而治疗失败。尤其是当服药1~2个月未再发作往往就坚持不下去了,于是自行减药,结果造成复发。

所谓长期服药,一般主张在发作控制以后(而不是用药开始以后)继续再服药2~4年,然后再开始减药。有的研究结果认为,假如控制发作已2年才开始减药至停药,这时复发的机会就不大了,但也有的研究指出,若控制发作3年后再开始减药,复发的机会就更少了。

影响复发的因素很多,最主要的是发作的类型,部分性发作比全身性发作复发率高,失神小发作复发率最低,复杂部分性发作复发率高,婴儿痉挛症及兰诺克斯综合征复发率高。

若发病早期就能用药物控制发作的,这种病孩复发的机会少。控制发作以前若发作频率高的病孩,或病程长的复发机会就大。若脑子有器质性病变的复发率也高,有神经精神发育障碍合并智力低下的复发率也高。

需要多种药物联合应用才能控制发作的复发率高。脑电图多次检查均正常的复发率低。若停药前脑电图仍有异常放电的复发率高。

不同类型的癫痫在发作控制以后继续用药的时间不太一样。失神小发作、良性癫痫在完全控制发作后大约再用药2年。复杂部分性发作在完全控制后还应继续用药3~4年。其他类型3年左右。若急性感染(如脑炎)伴发的癫痫,疗程可以稍短,在惊厥控制后再用药1~2年即可逐渐减药。当然,还有一部分病人无法减药,一减药就犯病,这种情况就需长期用药。

抗癫痫治疗需长期服药还意味着减药过程要慢,从开始减量至完全停药,一般需要0.5~1年的时间。

例如一病孩,每天吃3片卡马西平,现在开始减量,按每2个月减半片的速度减量。具体的做法是:减药最初2个月每天吃2片半;第3、4个月每天吃2片;第5、6个月每天吃1片半,以此类推,直到全部减完。

三、治疗癫痫不宜频频换药

在癫痫门诊工作时,往往遇到一些病儿家长,当问到以往治疗情况时,回答是:“什么药都用过了,都没效”。再进一步了解才知道,原来一种药只用了几天,没看出效果就换药,第二种也只用了少数几天又换药,几乎把常用的几种抗癫痫药都用过了,也没看出效果。为什么会出现这种情况呢?就由于换药太频繁。

某种抗癫痫药是否能治疗某个癫痫病儿,首先要看选药是否正确。不同发作类型应选用不同的药物。若用卡马西平治疗失神小发作就不会有好的效果;如选用丙戊酸钠治疗就可能有效。反之若是复杂部分性发作,用卡马西平的效果就比丙戊酸钠要好。

假如选药基本正确,要想达到治疗目的,还有两个起码的要求,一是药量要够,二是要用过足够的时间。

四、如何安排服药时间

有些人对每天服用几次抗癫痫药最合适这个问题并不重视,他们认为只要把每天的药量计算准确,一天之内分几次把这些药吃完就可以了。其实不然,正确掌握每日服药时间,按时服药,能明显提高疗效。

服药的时间与药物半衰期有着密切关系。药物半衰期是指药物进入身体后经过代谢逐渐排出,其血中药物浓度下降到一半时所需的时间。根据计算及实验结果,应用抗癫痫药物5个半衰期以后,其药物在血中的浓度可以达稳态水平。以后,为了避免血药浓度波动太大,两次服药间隔的时间必须等于或小于半衰期。这样,药物才能保持某种程度的蓄积,达到持续性的疗效。

苯巴比妥的半衰期较长,小儿大约在40小时,因此从理论上说可以2~3天服1次药,即可控制发作。但1次大量服药,可引起一过性镇静作用,因此可将每日剂量按1次或分2次服用,不必每日服药3次。苯妥英钠可每日服1次或2次。卡马西平的半衰期小于20小时,应每日服药2次。丙戊酸钠的半衰期较短,仅10小时,因此每日应服药3次。氯硝基安定可每日服1次。

每日只需服一次的药物可安排在睡前服,每日需服两次的药物可安排在早晨起床后及晚饭后服,中间间隔12小时。

每日需服3次的药物,可安排在清早起床后,下午2时及晚上临睡时,大致按8小时一次即可,不必半夜叫醒小儿服药。

目前有些药物(如丙戊酸钠)已做成“控释片”,服药后24小时内陆续释放,在血中可维持一个相对稳定的水平,因此这种剂型的药物每日服用一次即可。

五、同时用多种抗癫痫药物效果就一定好吗

常用的几种抗癫痫药物相互作用大致如下:

(1)先用苯巴比妥,加用丙戊酸钠后苯巴比妥的血浓度可增高50%~100%;(2)先用苯妥英钠,加用丙戊酸钠后苯妥英钠的血浓度降低;(3)先用苯妥英钠,加用苯巴比妥或卡马西平后,苯妥英钠的血浓度增高或降低;(4)先用丙戊酸钠,加用卡马西平后,丙戊酸钠的血浓度降低20%;(5)先用氯硝基安定,加用苯妥英钠后,氯硝基安定的血浓度降低;(6)先用丙戊酸钠,加用氯硝基安定后,控制发作可能增强或减弱,血浓度变化不大。

另外,从大量病例统计的结果来看,多药联合应用并不比单药疗效好,且出现的毒、副作用的机会却较应用单药为多。

我们在临床工作中还见到过用多药治疗不能控制发作的病儿,在药物血浓度监测的情况下,我们将病儿所用的药物谨慎地减为一种后,反倒控制了癫痫发作。

当然,对那些单药治疗已达有效血浓度仍不能控制发作的癫痫,也可加用另外一种药物,但不是药物越多效果就一定越好。

六、正确理解抗癫痫药物的副作用

许多癫痫病儿的家长不愿给孩子吃西药,愿意让其吃中药或找一些偏方给病儿服用。究其原因,其中一个很主要的原因就是认为“西药有副作用”,有些宣传广告中也往往夸大西药有副作用这个论点。其实任何药物(包括中药)都是既有治疗作用也有副作用。有些家长看到药物说明书上写到某药有多少多少副作用,就认为只要吃这种药,就肯定会出现这些副作用,这种看法是不全面的。药物说明书上所列出的副作用只说明用此药时有可能出现,而且发生的机会是很少的,主要还是治疗作用。假如一个药物的副作用很严重或经常出现,这种药物是不允许生产、临床也不会应用的。

还有些家长看到药瓶上印有一个“毒”字,就认为这药属于“毒药”。其实“毒”字的目的是提醒人们用此药时要小心,只能在医师指导下应用,要注意剂量及使用方法,用量过大会产生毒性作用;还提醒人们要注意保管,避免误服。

客观地说,抗癫痫药物在正常使用情况下,一般没有什么副作用,但个别病儿耐受性较差,由于个体差异可能会发生某些副作用。

常见的毒性反应如嗜睡、眩晕、厌食、恶心、呕吐等,在应用扑痫酮、苯巴比妥、氯硝基安定、卡马西平等时都可能发生。这些毒性反应往往在开始服药时出现,一般不会发展成严重情况。这些反应往往和用药剂量有关,如从小剂量开始,逐渐加到有效剂量,大多可以避免发生。

还有一种副作用属过敏反应,表现为出皮疹,这与个体特异反应有关,与药物剂量关系不大。任何抗癫痫药物都可能引起皮疹,其形式多样。如出现过敏反应应考虑停用该药,换用其他抗癫痫药物。

由于抗癫痫药物需长期服用,而各种药物均由肝脏代谢解毒,因此要注意药物对肝脏的影响,需定期检查肝功能。抗癫痫药物对造血系统也有一定影响,可以引起叶酸及维生素B12缺乏及骨髓抑制,因此要定期检查末梢血象、白细胞及血小板计数。

七、服用抗癫痫药物不会“把孩子吃傻了”

在治疗癫痫的过程中家长非常关心的一个问题是“吃药会不会把孩子吃傻了”。为什么会有这个问题呢?可能与癫痫病人长期服药,又常合并有智力低下,误认为智力低下是服药所致有关。

癫痫病人有时合并智力低下这是客观存在的一种实际情况,它与许多因素有关。许多神经系统疾病既能引起智力低下,又会引起癫痫发作。如新生儿时期曾有重度窒息、严重的颅内出血、先天性脑发育畸形或一些遗传性疾病(如结节性硬化症)等都可以引起癫痫发生而且常合并智力低下,有时先表现出智力低下以后才出现癫痫发作,这类病人的智力低下与是否用抗癫痫药物无关。出生后发生一些神经系统感染(如脑炎、脑膜炎)或严重脑外伤后遗症等也常出现智力低下和癫痫,这当然也与应用抗癫痫药无关。

此外,癫痫的发病年龄、发作次数及癫痫的类型都与智力有关,因此不能把智力低下的原因都认为是服用药物所引起的。

至于抗癫痫药物对智力的影响,每个药的情况不太一样。有人认为在病儿应用苯巴比妥的早期,可对病儿的认知及行为有影响,以后逐渐不明显。也有人认为苯巴比妥对部分病儿的智力有影响,假如血中药物浓度达中毒范围时,则影响更明显。国内有人对服用苯巴比妥的病儿的记忆功能进行研究,结果是在服药期间部分病儿的记忆力受到影响,但停药后可以恢复,并达到中等以上水平。

苯妥英钠对记忆、智力、反应速度等方面均有一定影响,而且血中药物浓度越高越明显。即使在有效血浓度范围内,且无任何药物中毒的临床表现,也能使病儿精神迟钝。

卡马西平和丙戊酸钠对小儿认知功能则没有多大影响。

虽然抗癫痫药物对认知功能可能产生一些影响,但大量研究结果证明,当癫痫经过药物治疗发作得到控制以后,虽然继续用药,病儿的智商和记忆商均有明显提高。

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