陈霸先死后，反对陈霸先的骨干王琳闻知陈霸先死讯，便在长沙起兵反叛，得到齐仪、刘伯球、慕容子会等人的支持。陈茜带派病前往镇压，很快就将王琳等人的部队杀得彧降彧逃，收复长沙等地，至此，江南之地皆为陈所有。
半年后，北周又引兵来犯，陈茜又派兵前往抵御，将北周军队击败，把被北周控制数年的巴陵地区收归南朝所有。此战以后，北周不敢南向，并于公元561年遣使与陈议和，答应归还陈顼，陈则将黔中及鲁山郡让与周朝。与周言和同时，陈与齐的摩擦也逐渐缓和。
陈茜对待北方周、齐，采用了“以和为贵”的方针的，而对内部的地方，则采取“战而胜之”的政策。从公元561早起，先后平定了留异、陈宝应等地方豪强，并将先帮助他即位，后来又为他南征北战立下赫赫战功的侯安都逼杀，终于稳定了南陈的政治局面。至此，陈茜终于可望做个太平天子了。但好景不长，陈茜的老病突然恶化，医治无效，于公元566年病逝。
废帝陈伯宗
(公元554年～公元569年)
在位时间：公元566年～公元568年
曾用年号：光大、天康
谥号：无
庙号：无
安葬地：不详
陈茜临死前，担心太子陈伯宗年幼，便令孔灸、陈顼、刘师知、到仲举共同辅佐陈伯宗。但就是这几个辅政大臣互相争斗，将陈伯宗的帝位断送。
公元566年，陈茜病死，陈伯宗即位。陈伯宗即位不久，三个辅佐大臣之间的权力之争迅速激化。而陈伯宗不过是个傀儡皇帝，成为他们挤压对方的工具。
公元568年，辅政大臣之间的争斗终于以陈顼的胜利而告终，陈顼在诛杀刘师知等另外几个辅政大臣后，以太皇太后名义，将陈伯宗废为临海王，搬出皇宫，陈顼称帝即位。公元569年，陈伯宗不明不白地死去，年仅16岁。
宣帝陈顼
(公元530年～公元582年)
在位时间：公元568年～公元582年
曾用年号：太建
谥号：孝宣帝
庙号：高宗
安葬地：不详
陈顼年少时就被作为人质送到江陵，被梁元帝软禁，后来江陵被北周攻破，陈顼又被北周作为人质拘押。直到公元562年，陈茜以鲁山郡作为交换，陈顼才回到陈茜身边。陈茜对这个儿子很是愧疚，于是多次封官，逐渐让他掌握了南陈的朝政大权。
陈伯宗即位后，陈顼在心腹毛喜等人的协助下，先杀掉刘师知等辅佐大臣，然后派兵平定了华皎叛乱，树立威信，将大权揽于自己手中。随后便于公元568年，废黜陈伯宗，篡位自立。
之后，陈顼将盘踞广州十几年的欧阳纥逼反，随后将其镇压，把欧阳纥生擒送往建康斩首示众，巩固了自己的统治地位。
在平息欧阳纥叛乱后，陈顼将精力集中到内政上来，鼓励垦荒，减轻租赋，使南陈的生产稍有恢复。等南陈国力稍有起色，陈顼又想趁北齐国力日衰之际，起兵伐齐。经过与大臣们的一番争论，陈顼终于决定，于公元573年发兵攻齐，接连攻克历阳、合肥、仁州、峡石、寿阳等北齐城池，将淮、泗一带尽纳于南陈国土。
公元577年，北周灭掉北齐，陈顼企图趁火打劫，夺取徐、兖等地，于是下令北伐，结果以失败而告终。此次北伐，将南陈精锐部队耗得一千二净，南陈也从此衰落下去。
公元579年，北周伐陈。陈顼下令抵抗，但陈军此时实力大不如前，不久豫州、霍州就被攻克。陈顼吓得急令陈叔陵为大都督，总督水陆众军，但却不能抵挡北周的进攻，使得南陈长江以北地区的国土全被北周占领。
此后，陈顼痛定思痛，又将精力用于整顿内政，以图东山再起，但南陈元气已伤，不能再与北周相抗衡。公元582年，陈顼突生重病，几天后，这个一心想统一中国的皇帝便一命呜呼了。
后主陈叔宝
(公元553年～公元604年)
在位时间：公元582年～公元589年
曾用年号：至德、祯明
谥号：炀(后主彧长城公)
庙号：无
安葬地：不详
公元553年，陈叔宝出生于内乱中的江陵。
公元569年，其父亲陈顼即位，封陈叔宝为太子。
公元583年，陈叔宝剿灭其弟陈叔陵和堂弟陈伯固的叛乱，随后即位。
公元589年，陈叔宝被隋军俘虏，南陈灭亡。
公元582年，陈叔宝即位。
在陈叔宝即位之前，与其弟陈叔陵发生了一起骨肉相残的内讧。陈叔陵是陈叔宝的二弟，人很聪明，但他聪明反被聪明误。虽有奇才，但却恃才狂傲。在地方任职期间，陈叔陵为政凶残，就连犯有笞罪的人也被关人监狱，一连几年不审讯。还经常为害民间百姓。陈叔陵的堂弟陈伯固本来与太子叔宝关系甚密，但认为陈叔陵更能有所作为，便讨好陈叔陵，成为一对难兄难弟。陈叔陵也会装模作样，让陈高宗喜欢，以便废太子陈叔宝而立他，可是等到陈高宗临死前还是没有把太子位给他。
但这陈叔陵还是不放弃，见陈高宗病已不治，遂生杀太子以夺皇位的念头。但宫中只有典药吏带有一把药刀，陈叔陵便走过去拿起看了看，装作若无其事地对典药吏说：“这把刀太钝了，你应该磨一磨它，那样才好用。”典药吏丈二和尚摸不着头，只好敷衍了事地点点头。两天后，陈高宗病逝，陈叔陵命左右去宫外取剑，左右不懂他的心，给他拿来朝服木剑。陈叔陵大怒，将拿木剑的人打倒。
第二天，陈高宗入殓，陈叔宝还算个孝子，伏在地上号啕大哭。陈叔陵从典药吏那里抢来药刀，对准陈叔宝的脖子猛砍，陈叔宝闷绝于地。陈叔宝的生母柳皇后见状大惊，跑来伏在陈叔宝身体上，也被陈叔陵连砍几下。这时，陈叔宝苏醒，仓皇爬起欲逃，陈叔陵一把抓住他的衣服不放，陈叔宝用尽全力方才挣脱。陈叔坚闻讯赶来，将陈叔陵制服，然后到处寻找陈叔宝。陈叔陵趁机挣脱，驾车飞府，起兵叛乱。他披挂整齐，戴着白布帽登上城楼招募百姓及诸王将帅，竟没有一人响应。于是他便率属下兵马准备攻打陈叔宝，结果被大将萧摩珂大败，陈叔陵和陈伯固也在乱军之中被杀。
陈叔宝即位后，囚脖子剑伤末愈，所以朝中大权被柳太后和陈叔坚掌握。陈叔坚虽保驾有功，但时间长了，也受到陈叔宝的猜忌，罢免他的职务，夺了他手中所掌握的大权。后来，随着毛喜等大臣相继被贬彧被杀，陈朝的谏官形同虚设，无人再敢进言。陈叔宝从此任意妄为，无所顾忌。每日只是饮酒赋诗，做些风流韵事，而把国家大事全都抛到九霄云外。
陈叔宝在后宫中最宠爱的是张丽华贵妃，她天生一头长发，加上长得迷人漂亮，色可倾国，深得陈叔宝宠幸。后来陈叔宝又征集天下美女，得王、李二美人，张、薛二淑媛及袁昭仪、何婕妤、江修容等七人，陈叔宝因此更加沉迷于酒色，不再过问政事。
而此时的陈朝朝中，又是小人当道，他们与后宫嫔妃互相勾结，用尽讨好皇帝之能事，将陈朝朝政搞得大乱，使得朝野上下，都对陈叔宝的统治失去了信心。南陈境内烽烟四起，到处都是反对陈叔宝统治的起义和反叛。
此时，北方的隋朝正厉兵秣马，准备南攻陈朝。公元581年，杨坚篡位自立，取北周以隋代之，并准备一统天下。但因国力还不足以备取天下所需，因而杨坚采取与陈通好的政策。
公元588年，陈叔宝有心北伐，于是一面派人出使隋朝，一面又令人率兵出击隋土。杨坚闻知大怒，于是决定伐陈。
公元588年年底，隋大将杨素率军夜袭陈军，将其全歼，随后顺流西下，攻取陈地。沿江的守卫部队发出紧急战报，请求支援，但被陈叔宝身边的奸臣扣留，使得陈军贻误战机，故而处处被动。
陈叔宝这时尚不知军情紧急，不增兵防御，不作准备，还是纵酒赋诗依旧如故。
公元589年，隋将贺若弼和韩擒虎渡过长江，向陈都进发。闻报后，陈叔宝这才着急，立即派大将萧摩珂、樊毅、鲁广达等人出征防御，但对他们又不放心，屡屡更换，使得陈军士气低落，很快就被隋军击溃，进逼陈都城建康郊外。陈叔宝急忙命令萧摩珂拱卫京城。但在形势十分危急的情况下，陈叔宝还不忘风流快活，他见萧摩珂妻子年轻貌美，于是与之通奸。结果被萧摩珂知道，气得大骂，不愿再为陈叔宝卖命。隋军大举攻城，不久就将城门攻破，而原先在陈叔宝周围阿谀奉承的奸臣们此时纷纷不战而降，并引隋军搜捕陈叔宝。不久，陈叔宝便被隋将韩擒虎抓获。南陈就此灭亡。
陈叔宝被抓后，杨坚没有杀他，而是让他一直活下去，直到公元印4年病死于洛阳。杨广根据陈叔宝生前行为，追谥为“炀”。后来因“炀”字被杨广本人占用，故史称陈叔宝为陈后主彧长城公。
