亚历山大病故，马其顿内部混战不休，这让渴望自由的古希腊城邦看到了一线曙光。趁马其顿的统治力量大大被削弱之际，诸邦联合起来，结成联盟，进行了此起彼伏的反抗斗争。然而，这抗争只是回光返照，从内部衍生的腐败无可避免地使希腊走向了没落。
最后的抗争
没有一个人心甘情愿成为他人的奴隶，尤其是骄傲的古希腊人，他们做惯了他人的主人，俯首贴耳对他们而言是极大的耻辱。自从马其顿国王腓力二世征服古希腊以来，诸邦一直没有放弃过反抗的努力。而斯巴达从来就没有接受过马其顿的统治，他们拒绝强横的马其顿，极力消弭其影响。民主在古希腊根深蒂固，渴望自由让诸邦不惜付出生命的代价，即使是亚历山大统治时期，他们也敢于与马其顿作对。虽然遭到亚历山大的残酷镇压，但是抗争的火种依然深埋在心中，他们时刻准备再度起义。
亚历山大在巴比伦逝世的消息传回古希腊时，各邦不敢相信正值盛年的亚历山大会突然死去，还以为又是谣言，因此没有轻举妄动。当消息被证实后，几乎所有城邦都欢欣鼓舞，认为摆脱马其顿统治的时机终于来临了。
壮志难酬
在马其顿内乱的同时，古希腊诸邦反马其顿的战火复燃。雅典大量招募雇佣军，并联合其他古希腊城邦于公元前323年爆发了反马其顿战争，俨然有再度重当古希腊领袖之势。在雅典决定起兵的过程中，有一个人起了主要作用，那就是希伯里德。希伯里德是演说家伊索克拉底的弟子，但是他深受德摩斯梯尼思想的影响。其师伊索克拉底本来寄希望于腓力二世率领古希腊人击败波斯，结果腓力二世却侵占了古希腊，失望的伊索克拉底最后绝食而死。希伯里德亲眼目睹了老师的死，从此在心中埋下了对马其顿的怨恨。同时他也清醒地意识到，将希望寄托到马其顿身上是不切实际的，因此他以富有激情的演说号召古希腊人站起来，夺回失去的自由。
希伯里德是鼓动人心的大师，而指挥军队的是从海外归来的雇佣军领袖勒奥斯托尼。当初亚历山大在东征期间曾经饱受古希腊雇佣军的困扰。为了解散这些职业军团，他下令所有古希腊城邦必须毫无条件地敞开怀抱接纳回国的雇佣军，但没想到这却给他的继任者带来了麻烦。在反马其顿战争初期，勒奥斯托尼率领雇佣军四处出战，频频告捷，马其顿军被打得毫无还手之力。勒奥斯托尼一鼓作气，乘胜追击，在温泉关附近打败马其顿重臣安提帕特率领的大军，并将其围困于北部小城拉米亚。在这紧要关头，雅典内部却出现了分歧，贵族们争权夺利，阴谋架空了勒奥斯托尼的权力，奠定胜局的机会白白被浪费掉了。就在雅典人争吵不休的时候，马其顿的援军很快赶来了。勒奥斯托尼无能为力，只能眼睁睁看着马其顿军反败为胜。
及时赶到的马其顿援军解了拉米亚之围，很快残暴地镇压了雇佣军。对于胆敢反抗的人，马其顿人向来是不留情的，起义城邦的领袖被处死，民主政治被废除。在马其顿的操纵下，雅典建立起寡头政权，从此一蹶不振，再也难寻往日的辉煌。
联盟的悲剧
公元前4世纪末至公元前3世纪初，古希腊的中部和南部相继兴起了两个影响力较大的联盟，一个是古希腊中部的埃托利亚同盟，这一联盟曾派出军队协助雅典雇佣军将马其顿军围堵于拉米亚；另一个联盟是阿卡亚同盟，它是以伯罗奔尼撒半岛北部的阿卡亚地区为中心发展起来的，使这个同盟壮大起来的是阿拉图。
阿拉图是西基昂人，他推翻西基昂的僭主统治后成为了实际上的统治者。公元前251年，他率领西基昂加入阿卡亚同盟。阿拉图智勇双全，不出几年便当上了同盟统帅。起初，他是个积极的反马其顿分子，是他率军驱逐了马其顿在科林斯的驻军，促使科林斯、麦加拉等发达的城邦加入同盟；也是他为了对抗马其顿，联系埃及的托勒密三世谋求共同举兵。然而当斯巴达进行改革时，他却联合马其顿人扑灭了斯巴达的改革。此后，他与马其顿人越走越近，但是马其顿仍将其视为一个政治上的隐患。公元前213年，马其顿国王腓力五世下令毒死了他。
继雅典之后，埃托利亚和阿卡亚两个同盟成为了反马其顿的重要力量。在其鼎盛时期，他们锐不可当，几乎将马其顿军队赶回了老家。然而，这两个同盟虽然有时联手反抗马其顿，但更多的时候是相互斗争，内讧逐渐消耗了其本身力量。后来，随着古希腊城邦的社会矛盾日益尖锐，广泛而深刻的社会改革运动相继发生，同盟将更多的兵力放在镇压上，甚至不惜向马其顿求助。此时，同盟成立的目的已经完全蜕变了。
这一切，使古希腊各邦长期陷于内争外患之中。古希腊已是日薄西山，奄奄一息，最终衰落了下去。当古希腊人、马其顿人都疲惫不堪的时候，强悍又充满活力的罗马人出现了。
