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第106章 抗结核药物对维生素有何影响

儿童治疗和预防结核分枝杆菌感染的常用药异烟肼和利福平,对维生素B6(吡哆醇)和维生素D的影响较为广泛。异烟肼治疗中最常见的不良反应为周围神经炎,主要发生在营养失调、尿毒症和糖尿病患者中。这与加快和维生素B6有关的吡哆醇消除及可能存在的竞争性抑制吡哆醇作用有关,因为吡哆醇是突触神经递质合成的辅助因子。食物中维生素B6经胃肠接收,与血浆蛋白结合,5-磷酸吡哆醛是维生素B6的活性代谢产物,是神经递质代谢中的辅酶。异烟肼治疗过程中,5-磷酸吡哆醛的减少,造成神经递质合成减少,最终导致周围神经炎的发生。维生素B6血浆半衰期可长达15~20天,在肝内代谢,经肾排出。磷酸吡哆醛可透过胎盘,并经乳汁泌出,可介入氨基酸、糖类及脂肪的代谢。此外,维生素B6还介入色氨酸将烟酸转化为5-羟色胺的反应。并可刺激白细胞的发展,是制造抗体和红细胞的必需物质;孕期、哺乳时的妇女需每天补充2.2毫克,可协助必需氨基酸中的色氨酸转换成烟酸维生素B3;避免各类神经、皮肤的疾病;缓解吐逆;减缓夜间肌肉的痉挛、脚抽筋、手麻木等。维生素B6在食物中的存在很普遍,动、植物中均含有,奶制品的食物含维生素B6较少,罐头加工、肉类的烘烤或炖煮会大大减少维生素B6的含量。

(1)在异烟肼的治疗过程中,可补充每日15~50毫克的维生素B6.血液透析的患者需要更大剂量的维生素B6,为100毫克/日。总之,对于营养良好的患者,用异烟肼治疗时,很少发生周围神经炎。尽管高剂量维生素B6可能会降低异烟肼活力,甚至造成精神病,但是每日100~200毫克用于治疗异烟肼诱发的周围神经炎是安全的。对于接受异烟肼治疗的儿童,不需要同时给予维生素B6,但对于营养不良的儿童一定给予,应该口服维生素B6每日1~2毫克。

(2)利福平被认为能够增加维生素D代谢,导致骨软化症。Brodie等人发现,在短期14天的抗结核药联合治疗中(每日600毫克利福平和300毫克异烟肼),8位健康受试者的25-羟维生素D和1,25-羟维生素D浓度分别下降了34%和23%,这与甲状旁腺素增加57%有关。

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