多种慢性溶血性贫血由于红细胞增生旺盛，消耗了大量叶酸，同时可能还有叶酸摄入量不足和感染等因素，加重叶酸的缺乏，促使骨髓中出现巨幼细胞或类巨幼细胞。这种情况可发生于镰形细胞贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、遗传性球形细胞增多症等，特别当急性发作时，叶酸治疗常可致较好疗效。类似情况也可发生于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病。肿瘤细胞夺取正常细胞的叶酸是叶酸缺乏的主要原因。炎症、感染、甲状腺机能亢进的病人，可因代谢亢进、叶酸的需要量增加而引起叶酸缺乏。慢性剥脱性皮炎病人中发生叶酸缺乏者不少见，在每天脱落的皮肤细胞中丧失的叶酸估计约5～20微克，比脱落的正常皮肤细胞中失去的叶酸多4～6倍。牛皮癣病人除脱落皮屑中丧失叶酸外，氨甲喋呤治疗引起叶酸缺乏也是一个重要因素。如在治疗前即给以叶酸，可预防巨幼细胞性贫血的出现。
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