骨硬化病，又称大理石骨症，原发性脆骨硬化症，也有称白恶骨或粉笔骨，是一种少见的全身性骨髓硬化，骨质极为致密，并失去原来的结构，犹如大理石，但骨脆性增加后发生骨折，常可伴贫血、眼萎缩及耳聋等。
本病病因不明，可累及全身骨骼。软骨虽能正常形成，但钙化的软骨和新生的骨不能被吸收或吸收缓慢，而骨形成仍在正常进行，以致骨皮质增厚，骨外膜下新骨堆集，骨密质增高，皮质骨与松质骨分界不清，骨干髓端变形呈杵状。有的作者认为与降钙素分泌过多有关。
骨硬化病临床表现如何？
骨硬化病（osteopetrosis），又称大理石骨症（manblebone）、Albers-Sahonberg病，或称原发性脆骨硬化症（osteosclerosisfragilis）。也有叫白恶骨或粉笔骨（chalkbone），是一种少见的全身性骨骼硬化，骨质极为致密，并失去原来的结构，犹如大理石。但骨脆性增加易发生骨折。尚可伴贫血、眼萎缩及耳聋等情况。为罕见病，往往因骨折或其他情况做X线检查时才发现。男性稍多于女性。一般认为，绝大多数患者在出生前即已开始有病变。根据临床表现分为恶性（幼儿型）及良性（成人型）两种，前者常为死产或出生后死于贫血，预后差。
可以无症状。有些患者身材较小，发育延迟，容易发生骨折，且愈合缓慢。但不发生畸形连接，这与成骨不全症不同。颅骨硬化，致脑积水及颅神经受压，导致眼萎缩、面瘫、失听等。鼻旁窦腔隙变少，闭塞、引流不畅而致副鼻窦炎。贫血约占30%，重者可以致命，常伴有代偿性脾、肝及淋巴结肿大。易发生龋齿，导致下颌骨骨髓炎。有些患者可见“鸡胸”及“串珠肋”。
如何诊断骨硬化病？
特征为骨骼浓厚致密，失去其原有结构，无法区分皮质及髓腔，两端膨大呈杵状。有的患婴在子宫内已有如此表现。全身大多数骨均可累及，但下颌骨少见。由于骨硬化过程可以变缓或暂停，因此，在骨骼上可见到有深浅不同的横纹。骨骺亦致密，有时可见呈同心圆状。椎体的上、下两端致密，但中间有一条骨质正常的带，常被形容为“夹心面包椎体”。颅骨亦硬化，气窦消失，垂体窝变浅，鞍背突增生，颅窝变狭，颅孔缩小。
成骨不全临床表现如何？
一、骨脆性增加
轻微的损伤即可引起骨折，严重的患者表现为自发性骨折。先天性者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。
二、蓝巩膜
约占90%以上。这是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。
三、耳聋
常到11～40岁出现，约占25%，可能因耳道硬化，附着于前庭窗的镫骨底板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。
四、关节过度松弛
尤其是腕及踝关节。这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还可以有膝外翻、扁平足。有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。
五、肌肉薄弱
六、头面部畸形
严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出，两颞球状膨出，额骨前突，双耳被推向下方，脸成倒三角形。有的患者伴脑积水。
七、牙齿发育不良
牙质不能很好地发育，乳齿及恒齿均可受累。齿呈黄色或蓝灰色，易龋及早期脱落。
八、侏儒
这是由于发育较正常稍短，加上脊柱及下肢多发性骨折畸形愈合所致。
九、皮肤瘢痕宽度增加
这也是由于胶原组织有缺陷的缘故。
如何诊断成骨不全？
主要为骨质的缺乏及普遍性骨质稀疏。
在长骨表现为细长，骨小梁稀少，呈半透光状，皮质菲薄如铅笔画。髓腔相对变大，严重时可有囊性变。骨两端膨大呈杵状，可见有多处陈旧性或新鲜骨折。有的已经畸形连接，骨干弯曲。有一些畸形是因肌肉附着处牵拉所致，如髋内翻、股骨及胫骨呈弓形。某些患者在骨折后会形成丰富的球状骨痂，其数量之多，范围之广，使人会误诊其为骨肉瘤。另有一些患者的骨皮质较厚，称“厚骨型”，少见。
颅骨钙化延迟，骨板变薄，双颞骨隆起，前囟宽大，岩骨相对致密，颅底扁平。乳齿钙化不佳，恒齿发育尚可。
椎体变薄，呈双凹形，骨小梁稀少，椎间盘呈双凸形代偿性膨大。可以有脊柱侧弯或后凸畸形。
肋骨从肋角处向下弯曲，常可见多处骨折。骨盆呈三角形，盆腔变小。
辅助检查一般均正常，有时可以有血碱性磷酸酶的增加，这可能是由于外伤骨折后，成骨细胞活动增加所致。极严重者有血浆钙及磷的减低，但极少见。
