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第9章 前列腺癌治疗方案

前列腺癌的治疗分为内分泌治疗、化学治疗、放射治疗、手术治疗等。目前仅前列腺癌根治手术和放疗有希望治愈前列腺癌,而其治疗的并发症则可能影响患者的生活质量,有的患者尽管进行治疗,病情仍持续发展,且能适应这两种治疗方法的在总体范围上却不多。其他的治疗方法均为姑息性的,仅能缓解症状。然而,从前列腺癌发展缓慢,患者年龄较大,预期寿命相对较短的角度来看,对许多患者而言即使缓解也意味着治愈。因此,决定治疗方案时,应综合考虑患者的年龄、健康状况、预期寿命、临床分期、经济和家庭情况及个人的心理状态等因素来选择治疗方案。

1.警惕的等待

低分化的前列腺癌一般生长缓慢,很少在10年内引起死亡。临床上采用警惕的等待方案:

(1)不治疗癌,直至有局部迁延或转移才用姑息治疗。

(2)不治疗癌,直至前列腺特异抗原(PSA)检查证明病情进展才做治疗。

由于定期检查的安全性仍待研究,此种方案已适用于预期寿命小于10年的早期局限性前列腺癌患者。远期随访无转移的保守疗法患者,有50%最终死于前列腺癌。临床局限性前列腺癌施行根治性前列腺切除术,远期疗效最佳。

2.内分泌治疗

前列腺癌细胞代谢大多数依赖雄激素,内分泌治疗可直接去除雄激素而抑制其生长,临床上主要应用孕激素、抗雄激素药物、促黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A)和睾丸切除术。

(1)孕激素

①醋酸环丙氯地孕酮(环丙甲地孕酮):有孕激素作用,可阻止雄激素进入细胞核内与受体结合成复合物,能抑制垂体促黄体激素的释放。用法:口服100mg,每日2次。副作用有男子乳房发育和胃肠道反应。

②醋酸氯羟甲烯孕酮:有明显的孕激素及抗雄激素作用,能抑制间质细胞分泌睾酮。用法:250mg/d,口服。该药对大多数前列腺癌患者有效。有心血管和消化道副反应,有的患者可出现乳房发育。

③醋酸甲地孕酮:与天然孕激素作用相同。用法:每次4mg,口服,每日2次。疗效不如环丙甲地孕酮。

④甲羟孕酮(甲孕酮):具用中枢及外周雄激素作用。用法:每次口服100mg,每日3次,或肌肉注射150mg,每周1次。治疗前列腺癌5年生存率比乙烯雌酚或醋酸氯羟甲烯孕酮低。

(2)抗雄激素药物

①氟硝丁酰胺(缓退瘤、氟他胺):具有抗雄激素活性,能抑制雄激素对前列腺的生长刺激作用。用法:250mg,每日3次,口服。副作用:恶心、呕吐、腹泻、乳房增大。长期应用可引起肝损害,故应注意检查肝功能。单独应用6个月可使前列腺体积减少到与去睾治疗一样,同睾丸切除术合用可提高疗效。

②康士得:是新一代的抗雄激素药物,与雄激素的亲和力比缓退瘤强4倍,无抗雌激素、孕激素、糖皮质激素及盐皮质激素作用,中枢作用轻微,且毒性低、副作用少、半衰期长。口服每日1次50mg,疗效优于缓退瘤。由于毒性低,可将剂量增至每日200-300mg,疗效可达去势水平。该药与保列治联合应用将进一步完善阻断雄激素治疗晚期前列腺癌的效果。

③尼鲁米特:为非甾体抗雄激素药物。用法:口服诱导剂量每日300mg,连服4周后改为维持量每日150mg。副作用:黑暗中视力调节障碍及色觉障碍、戒酒样作用、转氨酶升高、消化道反应、阳痿、性欲减退等。

④酮康唑:是一种抗真菌药物,小剂量不引起雄激素的变化,大剂量可阻滞睾酮的合成。用法:口服每次200-400mg,每日4次。多次用药后可产生明显的睾酮抑制作用,24-48小时可达到去睾水平。副作用:可逆性肝脏损害、恶心、乏力、皮肤黏膜干燥等。

(3)促黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A)

为一种肽类激素,人工合成的LHRH-A比天然的活性强10-100倍,它可阻断睾酮的产生,一般应用3-4周即可达去睾水平,相当于睾丸切除术,即“化学性去睾术”,故可用于治疗前列腺癌。常用药物如下:

①亮丙瑞林:3.75mg,皮下注射,每4周1次。

②Zoladex:3.6mg,皮下注射,每4周1次。

使用此类药物须长期用药,其价格较昂贵,在治疗开始一周内血清睾酮升高可导致病情恶化,对已有膀胱颈梗阻及有脊椎转移的患者应慎用。开始应用时,与氟他胺合用或服用酮康唑1-2日,可抵消睾酮对前列腺癌的不利影响。

(4)睾丸切除术

双侧睾丸切除术实质上是前列腺癌的内分泌治疗。男性的雄激素95%来自于睾丸,切除睾丸可去除雄激素的来源,抑制前列腺癌的发展,疗效达60%-80%。

该手术简单,副作用小,可在局麻下进行,术后12小时内即可达去势水平,术中保留睾丸白膜而仅去除曲细精管,患者心理上易接受,术后外观良好,又达到治疗目的。

3.化学治疗

前列腺癌对化学治疗不敏感,化疗药物单独应用不可能取得满意疗效,一般作为手术后辅助治疗,以延长术后患者的生存期,当内分泌治疗与放射治疗失败后也可采用。

在众多的化疗药物中,磷酸雌二醇氮芥临床效果好,副作用较少。其他化疗药物有阿霉素、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素等,可单独化疗,也可联合化疗,但疗效不理想。

磷酸雌二醇氮芥是具有内分泌治疗和化学治疗双重作用的药物,对前列腺细胞有特殊的亲和力,可将细胞毒药物选择性地聚集在前列腺中以破坏癌细胞,主要用于内分泌治疗无效者,其疗期相当于或略优于一般化学治疗的药物,且毒性低。用法:每次口服250mg,每日2次,如4周后无效,应停止使用。静脉注射300mg,每日1次,连续用3周,然后改为每周注射2次,如果3-4周后无效,应停用。副作用有胃肠道反应、乳腺肿痛、心血管并发症等。

4.手术治疗

(1)适应证

①癌局限于前列腺内或局限于切除标本内。

②60岁以下患者无明显心血管疾病,预期寿命长,术后性功能保存率高;60-70岁患者心血管疾病并发率高,若情况良好,可以手术;70岁以上患者盆底多萎缩、薄弱和血供减少,术后尿失禁发生率高。

(2)手术方式

常用的前列腺癌手术治疗有三种:

①根治性前列腺切除术和保留性神经的前列腺根治术。

手术径路有经会阴和经耻骨后,这类手术适应证是局限在包膜内的前列腺癌。手术的先决条件是患者预期寿命和全身情况良好。该类手术效果好,配合术后治疗疗效更满意,但合适的患者不多。

②经尿道前列腺切除术。该术式常用于治疗因前列腺癌引起的膀胱颈梗阻症状,解决梗阻,缓解病情,提高晚期患者的生活质量。但该术式无治愈意义,仅能够预防尿毒症的发生,是减轻前列腺膀胱颈梗阻的最佳手术。

③双侧睾丸切除术。切除睾丸,去除雄激素,治疗晚期前列腺癌有一定疗效,属于姑息性的治疗方法。可配合其他治疗方法进行。

5.放射治疗

前列腺癌对放疗比较敏感,其敏感性与细胞分化程度成反比,临床分期越晚治疗效果越差。放疗可使癌肿明显缩小,症状明显减轻,生存质量明显提高,部分患者可达到治愈的标准。由于诊疗新设备的不断出现,放疗在前列腺癌的治疗中占有重要地位。

(1)适应证

前列腺放疗主要用于术后的辅助性治疗及晚期前列腺癌的姑息性治疗。主要适应证包括:

①前列腺增生切除后发现有前列腺癌,病变在A2期以上者。

②根治性前列腺切除术后切缘不净或病变达C期以上者。

③根治前列腺切除术后复发者;也有常规在术后化疗的。

④晚期前列腺癌的姑息性治疗。

(2)放疗方法

①体外放疗最常用。利用直线加速器做体外照射,适用于各期前列腺癌。

②组织内放疗用放射性同位素以手术方式直接置于肿瘤部位照射。

③全身放疗用放射性同位素作全身照射,可有效地缓解骨转移性疼痛。

(3)副作用

①急性胃肠道反应:腹泻、里急后重、直肠出血。

②膀胱尿道炎:排尿困难、尿频、血尿。

③晚期严重并发症:直肠及乙状结肠炎。

④性功能障碍:阴茎勃起功能障碍。

如果患者有肠道炎症、糖尿病血管并发症者不应做放疗。

6.冷冻疗法

冷冻治疗适用于前列腺肿瘤体积较大,全身情况差,不能耐受或无法根治性切除术的患者。通过会阴部切口,显露前列腺、膀胱底部及精囊后面,不必游离前列腺,用冷冻探头接触肿瘤,持续冷冻5-10分钟,局部降温-180℃。

冷冻治疗原理是利用低温冷冻技术在特定的区域内快速达到极度低温,造成一个边界清楚、范围可预测的冷冻坏死区,使肿瘤细胞变性坏死。

冷冻治疗创伤较小,操作简便,禁忌证少,术中出血少。冷冻后组织反应较轻,愈合良好,肿瘤细胞坏死引起的免疫反应可使骨、肺等转移病灶缩小。

主要缺点是在治疗后2-3个月局部变性才可转变为组织修复阶段,如出现暂时性尿道皮肤瘘的并发症也将使患者恢复时间延长等,而需在实践中解决。

7.中医药治疗

前列腺癌的治疗原则是扶正祛邪,早期以祛邪为先,中期攻补兼施,晚期重在扶正。根据前列腺癌的病机转变及证情的虚实变化,早期邪毒蓄积,治以清热解毒为主;中期痰淤互结,治以化痰软坚,祛痰散结为主;晚期正气消残,气血阴阳皆虚,治以补益气血,滋阴和阳为要。

(1)辨证施治

①早期

主证症状不明显。肛诊可触及结节。舌脉正常。

治法清热解毒,活血化淤。

方药金银花15g,紫花地丁15g,牛膝12g,车前子15g,茯苓12g,白花蛇舌草15g,七叶一枝花15g,薏苡仁20g,冬瓜仁20g,莪术12g,赤芍12g,丹皮12g。

②中期

主证排尿困难,小便踌躇,尿流变细缓慢,夜尿多,伴午后潮热、夜寐盗汗、口干、小便黄,或见转移症状。肛诊前列腺大小不等结节,质硬如石。舌质暗,苔薄黄,脉弦细稍数。

治法化痰软坚,祛瘀散结。

方药海藻、昆布、三棱、莪术、黄芩、黄柏、知母、柴胡、白芍、当归各12g,龙胆草、连翘、天花粉各15g,黄连6g,犀黄丸9g。每日2次。

③后期

主证面色萎黄,形体消瘦,全身乏力,转移症状明显,排尿梗阻症状进一步加重,甚则出现尿潴留。伴心悸气短、畏寒怕冷、失眠多梦。肛诊前列腺癌肿明显,坚硬如石。舌质暗淡,苔薄白,脉沉细。

治法补益气血阴阳。

方药黄芪20g,党参15g,白术12g,茯苓12g,甘草6g,熟地20g,当归20g,五味子9g,肉桂6g,陈皮9g,忍冬藤15g,茜草根12g,白芥子12g,鹿角胶10g,龟板胶10g。

(2)中医验方

①六一散(包)、车前子、瞿麦、山栀、黄柏、大黄、野菊花各10g,银花15g,半枝莲20g,木通4g,白花蛇舌草30g。适用于湿热蕴结证。

②猫爪草20g,地鳖虫6g,大黄、桃仁、全瓜蒌、石见穿、穿山甲各10g,海藻、冬葵子、川牛膝、山慈姑、天竺黄各12g。水煎服,每日1剂,适用于痰淤闭阻证。

③补骨脂、骨碎补、菟丝子各12g,熟附片、桂枝、蜣螂、全蝎各6g,防风、寻骨风、杜仲、葫芦巴各10g,制南星6g。水煎服,每日1剂,适用于阳虚湿困证。

④黄芪20g,人参、陈皮、附子、炙甘草、川芎各6g,当归、白术、木香、白芍、茯苓、炒甲片各10g。水煎服,每日1剂,适用于气血亏虚证。

⑤大黄、木通各6g,瞿麦、萹蓄、车前子、龙葵、白英(蜀羊泉)各12g,栀子、甘草各10g,麦芽30g,斑蝥5个。水煎服,每日1剂,适用于湿热蕴结证。

⑥大黄、当归、生地各10g,穿山甲、龙葵、白英各20g,桃仁15g,芒硝6g,白花蛇舌草、车前子20g,制斑蝥5个。水煎服,每日1剂,主治气滞血淤证。

⑦橘核、厚朴、茯苓各30g,海藻、昆布、玄胡索、陈皮各15g,川楝子、桃仁、枳实、半夏、胆南星各12g,木通、甘草各6g,全蝎、蜈蚣各15g,白花蛇舌草30g。水煎服,每日1剂,主治湿聚痰凝证。

⑧制附子、蛇莓、龙葵、白英、白术各15g,茯苓30g,白芍10g,生姜3片,熟地、牛膝、土茯苓各15g,蜈蚣30g,制斑蝥10个,半枝莲20g。主治肾阳虚的前列腺癌。

⑨龟板、熟地各30g,黄柏、知母各20g,猪脊髓10g,女贞子、菊花各10g,半枝莲30g,龙葵、白英各10g,制斑蝥6个。治肾阴虚前列腺癌。水煎服,每日1剂。

车前子、萹蓄、瞿麦、栀子、生大黄(后下)、冬葵子、莪术、甘草各10g,半枝莲、白花蛇舌草、滑石各20g,木通6g,灯芯草5g。功效为清热解毒、利尿通淋。水煎服,每日1剂。

柴胡、当归、茯苓、白术、牛膝、冬葵子各10g,白芍15g,草河车、土茯苓、白花蛇舌草各20g,甘草、木通各6g,生姜3片。功效为疏肝理气,通利膀胱。每日1剂,水煎服。

水蛭、虻虫、桃仁、大黄、土茯苓、当归、莪术、丹参各10g、半枝莲、白花蛇舌草、黄芪各20g,猪苓15g,甘草5g,蜈蚣1条(焙,研服)。功效为破淤散结,通利水道。水煎服,每日1剂。

白花蛇舌草、半枝莲、土茯苓、海金沙各20g,茯苓、草河车各15g,泽泻、白术、猪苓、萆薢、甘草各10g,苡米12g。功效为健脾燥湿、通利小便。水煎服,每日1剂。

半枝莲、白花蛇舌草各20g,草河车、生地各15g,知母、黄柏、淮山药、泽泻、王不留行、丹皮、茯苓、莪术各10g,琥珀10g(研末,冲)。功效为滋阴清热、通利水道。水煎服,每日1剂。

半枝莲、丹参各20g,熟地、海金沙各15g,车前子(包)、牛膝、附片(先煎)、泽泻、淮山药、山茱萸、莪术、猪苓各10g,茯苓12g,肉桂(后下)6g。功效为温阳益气、通利膀胱。水煎服,每日1剂。

生黄芪、穿山甲、白花蛇舌草各15g,潞党参、仙灵脾、巴戟天、枸杞子、制首乌、牛膝、土茯苓、七叶一枝花、白芍各12g,炒黄柏、炙甘草、制大黄、甜苁蓉各6g。功效为益气补肾、化浊行淤。水煎服,每日1剂。

黄药子、党参、僵蚕、龟板、谷芽、全蝎各10g,两头尖、夏枯草各30g,蜂房、龙衣各3g。小便困难加瞿麦、车前子、滑石、淡竹叶、黄柏各10g,石韦15g,茯苓30g;血尿加小蓟炭、藕节炭、蒲黄炭、生地、黄柏、黑山栀、淡竹叶各10g,木通6g,白茅根30g,琥珀10g(冲)。功效为抗癌解毒、扶正软坚。水煎服,每日1剂。主治前列腺癌早、中期。

黄芪、穿山甲、山茯苓、白花蛇舌草各15g,党参、仙灵脾、枸杞子、何首乌、牛膝、七叶一枝花、白芍各12g,肉苁蓉、巴戟天、大黄、知母、炙甘草各6g,功效为益气滋阴,抗癌软坚。每日1剂,水煎服。主治气阴两虚型前列腺癌。

肿节风(九节茶)60g,每日煎水代茶、新癀片,每次4片,每日3次,饭后服。用于前列腺癌血尿,肢体肿痛者。

生黄芪、太子参、鸡血藤各30g,白术、茯苓各10g,枸杞子、女贞子、菟丝子各15g。水煎服,每日1剂,6周为一个疗程。治疗化疗后血小板减少者。

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