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第76章 风湿免疫疾病(1)

(第一节)风湿热

风湿热是一种易反复发作的全身性疾病,是主要累及结缔组织的胶原纤维和基质的非化脓性炎症,以风湿小结为特征,主要侵犯心脏、关节,亦可累及皮肤、脑组织、血管和浆膜。一般认为本病是甲族乙型溶血性链球菌(简称链球菌)感染咽部后,机体产生异常的体液和(或)细胞免疫反应的结果,是一种自身免疫性疾病。

主诉

患者主要表现为发热、周身疲乏、食欲减退、烦躁。

诊断

迄今风湿热尚无特异性的诊断方法,临床上沿用修订Jones诊断标准,主要依靠临床表现,辅以实验室检查。如具有两项主要表现,或一项主要表现加两项次要表现,并有先前链球菌感染的证据,可诊断为风湿热。

1.典型的急性风湿热传统上采用1992年修订的Jones标准,其内容包括如下。

(1)主要表现:心脏炎、多关节炎、舞蹈病、环形红斑、皮下结节。

(2)次要表现:关节痛、发热、急性期反应物(ESR、CRP)增高、PR间期延长。

(3)有前驱的链球菌感染证据:即咽拭子培养或快速链球菌抗原试验阳性,链球菌抗体效价升高。

2.不典型或轻症风湿热常不能达到Jones(1992年)修订标准,可按以下步骤作出诊断。

(1)细心问诊及检查以确定有无主要或次要表现。如轻症的心脏炎常表现为无任何原因而出现逐渐加重心悸、气短。低热需作定期体温测量才能发现,临床上可仅有头晕、疲乏主诉。

(2)有条件医院可作特异性免疫指标检查。如抗心脏抗体,只需荧光显微镜即可实施,ASP和PCA阳性高度提示风湿性心脏炎存在。

(3)彩色多普勒超声心动图、心电图检查和心肌核素显像可发现轻症及亚临床型心脏炎(有时对临床表现单纯关节炎的病例也可测出阳性结果)。

(4)排除其他可能的疾病。应与下列疾病鉴别:类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、其他反应性关节炎、结核感染过敏性关节炎(Poncet病)、亚急性感染性心内膜炎、病毒性心脏炎。

治疗要点1.一般治疗风湿热活动期必须卧床休息。若明显心脏受损表现,在病情好转后,控制活动量直到症状消失,血沉正常。若有心脏扩大、心包炎、持续性心动过速和明显心电图异常者,在症状消失,血沉正常后仍需卧床休息3~4周。恢复期亦应适当控制活动量3~6个月。病程中宜进食易消化和富有营养的食物。

2.抗风湿治疗常用的药物有水杨酸制剂和糖皮质激素两类。

(1)水杨酸制剂:以阿司匹林和水杨酸钠较为常用,尤以阿司匹林效果最好。阿司匹林起始剂量为:儿童每日80~100mg/kg;成人每日4~6g,分4~6次口服。水杨酸钠每日6~8g,分4次服用。

如患者不能耐受水杨酸制剂,可用氯灭酸(抗风湿灵)0.2~0.4g,每日3次;或贝诺酯每日1.5~4.5g,分次服用。贝诺酯系阿司匹林与对乙酰氨基酚(扑热息痛)的脂化物,对胃刺激较轻,吸收后在血中缓慢释放出水杨酸。

(2)糖皮质激素:泼尼松,成人每日60~80mg,儿童每日2mg/kg,分3~4次口服。直至炎症控制,血沉恢复正常。以后逐渐减量,以每日5~10mg为维持量;总疗程需2~3个月。病情严重者,可用氢化可的松每日300~500mg;或地塞米松每日0.25~0.3mg/kg,静脉滴注。

3.抗生素治疗风湿热一旦确诊,即使咽拭子培养阴性也应给予一个疗程的青霉素治疗,以清除溶血性链球菌。一般应用普鲁卡因青霉素40万~80万U,每日1次,肌内注射,共10~14日;或苯唑西林钠(苯唑青霉素钠)120万U,肌内注射一次。对青霉素过敏者,可给予口服红霉素,每日4次,每次0.5g,共10日。

(第二节)类风湿关节炎

类风湿关节炎(RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。本病是慢性、进行性、侵蚀性疾病,如未适当治疗,病情逐渐加重发展。因此,早期诊断、早期治疗至关重要。本病呈全球性分布,是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一。我国RA的患病率略低于0.5%~1%的世界平均水平,为0.32%~0.36%。

主诉

患者可有关节晨僵、肿痛等表现。

诊断

目前RA的诊断仍沿用ACR1987年修订的分类标准:栙关节内或周围晨僵持续至少1小时;栚至少同时有3个关节区软组织肿或积液;栛腕、掌指、近端指间关节区中,至少1个关节区肿胀;栜对称性关节炎;栞有类风湿结节;栟血清RF阳性(所用方法正常人群中不超过5%阳性);栠X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙狭窄)。符合以上7项中4项者可诊断为RA(栙~栜项病程至少持续6周)。

上述分类标准不仅适用于大规模的流行病学调查、药物验证等病例的选择,在临床医疗工作中也以此作为诊断标准,但容易遗漏一些早期或不典型的患者,主要有以下原因:一是早期RA多数只有关节炎的表现,缺乏影像学的支持;二是RF并非RA的特异性抗体,而且有20%~30%RA患者RF阴性。再者不少其他疾病早期也表现为关节炎。

治疗要点

(一)一般治疗

一般治疗包括休息、关节制动(急性期)、关节功能锻炼(恢复期)、物理疗法等。卧床休息只适宜于急性期、发热及内脏受累的患者。

(二)药物治疗

1.非甾体类抗炎药(NSAID)具有镇痛消肿作用,是改善关节炎症状的常用药,但不能控制病情,必须与改变病情抗风湿药同服。

常用NSAID的剂量:栙塞来昔布:每日剂量200~400mg,分1~2次服用,有磺胺过敏者禁用;栚美洛昔康:每日剂量7.5~15mg,分1~2次服用;栛双氯芬酸:每日剂量为75~150mg,分2次服用;栜吲哚美辛:每日剂量为75~100mg,分3次服用,胃肠道反应较上述三种药物多;属同类结构的有舒林酸、阿西美辛等;栞萘普生:每日剂量为0.5~1.0g,分2次服用;栟布洛芬:每日剂量为1.2~3.2g,分3~4次服用。

2.改变病情抗风湿药(1)甲氨蝶呤:每周剂量为7.5~25mg,以口服为主(1日之内服完),亦可静脉注射或肌内注射。4~6周起效,疗程至少半年。

(2)柳氮磺吡啶:剂量为每日2~3g,分2次服用,由小剂量开始,会减少不良反应,对磺胺过敏者禁用。

(3)来氟米特:其服法为50mg,每日1次,3日以后10~20mg,每日1次。

(4)羟氯喹和氯喹:前者0.2~0.4g/d,分2次服用。后者0.25g/d,1次服用。长期服用可出现视物盲点,眼底有“牛眼暠样改变,因此每6~12个月宜作眼底检测,少数患者服用氯喹后出现心肌损害。

(5)其他DMARD:

1)金制剂:常用的注射剂为硫代苹果酸金钠,每周肌内注射1次,由最小剂量开始,逐渐增至每次50mg。口服金诺芬,每日剂量6mg,分2次口服,3个月后起效。口服金制剂不良反应少,适于早期或轻型患者。

2)青霉胺:开始剂量为125mg,每日2~3次,无不良反应者则每2~4周后剂量加倍,至每日达500~750mg,待症状改善后减量维持。

3)硫唑嘌呤:每日剂量为100mg,口服,病情稳定后可改为50mg维持。

4)环孢素:每日剂量为每3~5mg/kg,分1~2次口服。其突出的不良反应为血肌酐和血压上升,服药期间宜严密监测。

3.糖皮质激素泼尼松每日不超过10mg,可使关节炎症状得到迅速而明显缓解,改善关节功能。有系统症状如伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予泼尼松每日量为30~40mg,症状控制后递减,以每日10mg或低于10mg维持。

4.植物药制剂常有的植物药制剂如下。

(1)雷公藤多苷:30~60mg/d,分3次服用。

(2)青藤碱:60mg,饭前口服,每日3次。常见不良反应有皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,少数患者出现白细胞计数减少。

(3)白芍总苷:常用剂量为0.6g,每日2~3次。其不良反应有大便次数增多、轻度腹痛、纳差等。

(三)外科手术治疗外科手术治疗包括关节置换和滑膜切除手术。关节置换适用于较晚期有畸形并失去功能的关节。滑膜切除术可以使病情得到一定的缓解,但当滑膜再次增生时病情又趋复发,所以必须同时应用DMARD。

(第三节)系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫病,其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。本病病程以病情缓解和急性发作交替为特点,有内脏(肾、中枢神经)损害者顶后较差。本病在我国的患病率为(0.7~1)/1000,高于西方国家报道的1/2000。以女性多见,尤其是20~40岁的育龄女性。通过早期诊断及综合性治疗,本病的预后较前明显改善。

主诉

患者常有发热、疲倦、乏力、体重下降等表现,还可出现皮疹。

诊断

目前普遍采用美国风湿病学会1997年推荐的SLE分类标准。该分类标准的11项中,符合4项或4项以上者,在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后,可诊断SLE。其敏感性和特异性分别为95%和85%。需强调指出的是,患者病情的初始或许不具备分类标准中的4条,随着病情的进展方出现其他项目的表现。11条分类标准中,免疫学异常和高滴度抗核抗体更具有诊断意义。一旦患者免疫学异常,即使临床诊断不够条件,也应密切随访,以便及早作出诊断和及时治疗。

美国风湿病学会1997年推荐的SLE分类标准如下。

1.颊部红斑固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位。

2.盘状红斑片状高起于皮肤的红斑,黏附有角质脱屑和毛囊栓;陈旧病变可发生萎缩性瘢痕。

3.光过敏对日光有明显的反应,引起皮疹,从病史中得知或医生观察到。

4.口腔溃疡经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡,一般为无痛性。

5.关节炎非侵蚀性关节炎,累及2个或更多的外周关节,有压痛、脓肿或积液。

6.浆膜炎胸膜炎或心包炎。

7.肾病变尿蛋白>0.5g/24h或(+++),或管型(红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型)。

8.神经病变癫痫发作或精神病,除外药物或已知的代谢紊乱。

9.血液学疾病溶血性贫血,或白细胞计数减少,或淋巴细胞减少,或血小板减少。

10.免疫学异常抗dsDNA抗体阳性,或抗Sm抗体阳性,或抗磷脂抗体阳性(包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物、或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性)。

11.抗核抗体在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮暠的情况下,抗核抗体滴度异常。

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